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危害养鸡业的细菌性疾病主要是革兰氏阴性菌和支原体,其中大肠杆菌病与沙门氏菌病是危害养鸡业最常见的细菌性疾病。雏鸡的大肠杆菌病与沙门氏菌病不仅流行广,而且发病率和死亡率均较高。在育雏期通过适当途径给予抗革兰氏阴性菌的抗菌药物防治雏鸡大肠杆菌病和沙门氏菌病已成为养鸡业的惯例。氟喹诺酮类抗菌药对革兰氏阴性菌具有极好的抗菌活性,在兽医临床上广泛用于防控雏鸡的大肠杆菌、沙门氏菌和支原体等引发的感染。抗微生物药的临床药理学研究表明,氟喹诺酮类抗菌药属于浓度依赖性抗微生物药物,采用集中强化治疗细菌发生耐药的机率最小,相反延期治疗（4-10天）细菌易产生耐药性。相比于欧美等发达国家,我国目前大肠杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌临床分离株对氟喹诺酮类耐药水平非常高,这是否与我国在养禽业上此类药物主要以较低浓度的混饮或混饲给药有关,目前尚无有关这方面的研究资料。恩诺沙星为动物专用氟喹诺酮类药物,恩诺沙星可溶性粉在兽医临床主要用于控制鸡敏感的大肠杆菌等革兰氏阴性菌引起的死亡。本研究通过在不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,以了解混饮给药时雏鸡日龄是否会影响恩诺沙星的体内过程,并利用在不同日龄雏鸡获得的药动学参数通过PK/PD模型评价恩诺沙星可溶性粉按推荐给药方案给药的合理性。上述研究不仅能为监管部门对这类制剂上市后再评价提供参考依据,而且对指导育雏期间抗菌药物的合理用药具有实际意义。本试验分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉混饮给药,给药剂量为每1 L水75 mg（以恩诺沙星计）,连用5天,试验期间不同日龄阶段的饲养温度不同（饲养第一周室内温度维持在34-37℃,之后每周适当降温）。每各给药方案按预定时间点分别各随机选取5只雏鸡分别采集血样。另外,平行设置一组空白对照（20只,体重变异范围不超过10 g）,分别测定在给药第0d和第4 d饮水量,并换算成当日通过混饮摄入的药物量（mg/kgbw,以恩诺沙星计）。采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,计算各时间点血药浓度平均值。使用Phoenix WinNonlin 8.1软件处理平均血药浓度-时间数据,采用非房室模型分析方法计算相关药动学参数;使用SPSS 23.0软件进行数据处理,采用独立样本T检验比较给药各时间段日龄雏鸡平均血药浓度的显著性差异;将获得的相关药动学参数与恩诺沙星对鸡大肠杆菌等革兰氏阴性菌敏感性折点值进行比值计算,得到相关PK/PD参数。1、7和14日龄雏鸡处理组在混饮给药第0d的药物摄入量分别为42.86、54.86和36.24mg/kg,达峰浓度（Cmax）分别为 0.561、0.564 和 0.55 μg/mL,达峰时间（Tmax）均为24h,24h曲线下面积（AUC0-24）分别为8.85、9.85和9.27μg·h/mL;给药第4d的药物摄入量分别为54.52、38.07和35.43 mg/kg,Cmax分别为0.599、0.55和0.487μg/mL,Tmax分别为6h、6h和1h,平均稳态血药浓度（Cavg）分别为0.513、0.493和0.432μg/mL,AUC0-24分别为 12.31、11.82 和 10.37 μg-h/mL;第 1-4d稳态血药浓度范围分别为 0.458-0.629μg/mL、0.435-0.714 μg/mL 和 0.391-0.561 μg/mL;在给药的第 0 d,1、7和14日龄雏鸡分别于12h、24h和12h检测出环丙沙星,但在所有雏鸡体内检出的环丙沙星的血药浓度均未超过0.1 μg/mL。三个处理组的雏鸡在给药第0d的24 h和之后各时间点的血药浓度均相对接近;除1日龄和7日龄雏鸡处理组在给药第1 d以及1日龄和14日龄雏鸡处理组在给药第4 d的平均血药浓度有显著性差异外,其他时间段不同日龄雏鸡处理组的平均血药浓度均无显著性差异。结果表明,恩诺沙星可溶性粉在不同日龄组健康雏鸡混饮给药,对雏鸡体内的恩诺沙星血药浓度无明显影响;且恩诺沙星在雏鸡体内转化为环丙沙星的量较少。恩诺沙星杀菌作用呈明显的浓度依赖性,在血药浓度大于8倍MIC时可发挥最佳治疗效果,在AUC0-24/MIC≥100时能有效限制细菌耐药性的产生。恩诺沙星对鸡大肠杆菌等革兰氏阴性菌敏感性的折点值为0.25 μg/mL。依据恩诺沙星可溶性粉按临床最大推荐剂量（75 mg/L,以恩诺沙星计）连续混饮给药后在三个日龄处理组获得第0 d和连续给药稳态Cmax值及AUC值,分别计算Cmax/MIC、Cavg/MIC和AUC0-24/MIC比值,得出1、7和14日龄雏鸡处理组第0d的Cmax/MIC分别为2.24、2.26和2.2,AUCo-24/MIC 分别为 35.4、39.4 和 37.08;给药第 4 d 的 Cmax/MIC 分别为 2.4、2.2 和 1.95,Cavg/MIC 分别为 2.05、1.97 和 1.73,AUC0-24/MIC 分别为 49.24、47.28 和 41.48,均达不到预期最佳的PK/PD参数值（Cmax/MIC>8,AUC0-24/MIC≥100）。研究结果表明恩诺沙星可溶性粉按现行给药方案混饮给药对大肠杆菌等革兰氏阴性菌不仅达不到理想的防治效果,且容易诱导此类细菌产生耐药性。