目的:急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）伴核仁磷酸蛋白（nucleophosmin,NPM1）基因突变是一种独立的白血病亚型,新近发现其具有独特的长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）表达谱。然而,lncRNA在NPM1突变AML中的生物学作用尚不清楚。方法:基于GEO和TCGA数据库分析AML患者白血病细胞中lncRNA HOX反义基因间RNA髓系1（HOX antisense intergenic RNA myeloid 1,HOTAIRM1）的表达水平及其与临床预后的关系。利用q RTPCR检测白血病细胞中HOTAIRM1、mi R-152-3p及其靶分子unc-51样激酶3（ULK3）的表达情况。采用染色质免疫共沉淀（ChIP）实验观察HOTAIRM1启动子上组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）乙酰化修饰水平。Western blot法检测组蛋白乙酰化转移酶CBP、自噬标志物（LC3、p62）和ULK3蛋白表达水平。免疫荧光技术检测LC3绿色荧光斑点结构。CCK-8和Ed U实验观察干扰HOTAIRM1联合自噬诱导剂rapamycin处理、过表达HOTAIRM1联合自噬抑制剂3-MA处理对白血病细胞体外增殖的影响。核质分离实验和荧光原位杂交（FISH）技术观察HOTAIRM1的亚细胞定位。双荧光素酶报告基因实验观察HOTAIRM1与mi R-152-3p、mi R-152-3p与ULK3间的靶向关系。最后,回复实验观察HOTAIRM1-mi R-152-3p-ULK3轴对AML细胞表型的影响。结果:在NPM1突变阳性的OCI-AML3细胞系和患者白血病细胞中观察到HOTAIRM1高表达,且HOTAIRM1高表达的AML患者总体生存率显著下降。HOTAIRM1的启动子区域存在H3K27乙酰化修饰,干扰CBP表达能够导致H3K27乙酰化水平下降、进而抑制HOTAIRM1的表达。接着,在OCI-AML3细胞中干扰HOTAIRM1能够降低LC3、升高p62表达和减少LC3绿色荧光斑点结构,而在OCIAML2细胞中过表达HOTAIRM1则观察到相反的作用。此外,干扰HOTAIRM1能够抑制白血病细胞的体外增殖,而rapamycin能够逆转这种抑制效应;相反,过表达HOTAIRM1能够促进白血病细胞增殖,而3-MA则能减弱这种促增殖效应。机制上,位于胞质的HOTAIRM1能够与mi R-152-3p结合,使mi R-152-3p表达水平下降,进而减弱mi R-152-3p对ULK3的靶向抑制作用。最后,回复实验显示HOTAIRM1可通过调控mi R-152-3p/ULK3轴促进白血病细胞的自噬与增殖。结论:HOTAIRM1在NPM1突变白血病中高表达,CBP介导的H3K27乙酰化参与调控HOTAIRM1的高表达。HOTAIRM1可作为“mi RNA海绵”吸附mi R-152-3p以增强ULK3的表达,从而促进白血病细胞的自噬与增殖。本研究揭示了lncRNA HOTAIRM1在NPM1突变白血病中的功能及机制,有助于为该型白血病的临床诊疗提供潜在的靶点。