P38MAPK在胃癌细胞株中的作用及与COX-2关系的研究

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目的:胃癌是严重威胁我国人民健康的疾病,在我国其发病率呈逐年上升趋势。临床流行病学调查、动物实验研究表明:非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)能降低消化道肿瘤的发病率。其抑癌机制与COX-2、P38MAPK密切相关。环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandin,PG)合成过程中的主要限速酶,在人类至少有两种同工酶:COX-1和COX-2。研究发现COX-2与肿瘤发生关系密切,参与了肿瘤的发生发展,在胃肠道肿瘤中表达增高。丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是细胞内重要的信号传导系统,参与细胞的生长、发育、分化和凋亡。目前研究发现MAPK包括4个亚族:应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)又称c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK);细胞外信号调节激酶(extrocellular-signal regulated kinase 2,ERK-2);大丝裂原活化蛋白激酶(big MAP kinase 1,BMK1)和P38MAPK。P38MAPK是近年来信号传导领域研究的热点之一,它除了在炎症介导、应激等多种细胞反应中起重要作用外,还与细胞生长、发育、分化密切相关。近年研究发现,其表达和活性的变化可有效调节关键的信号通路、调控细胞
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