目的:建立小鼠异位气管移植慢性排斥反应的模型,测定术后第28天移植物中PD-1~+CD8~+Tregs的表达水平并探讨其作用机制。方法:将60只等体重小鼠随机分为3组,每组10对,受体、供体各10只;实验组、干预组采用BALB/C小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体;对照组供体和受体均为C57BL/6小鼠,干预组每周加用环磷酰胺作为干预因素。将供体小鼠约7mm气管节段取出埋至受体背部皮下,构建气管异位移植模型,术后第28天取出,对移植物进行HE染色法评估慢性排斥反应情况,免疫组化及双重免疫荧光法检测PD-1~+CD8~+Tregs的表达。结果:手术均成功完成,受体小鼠术后活动良好,无明显异常。实验组、干预组移植物上皮细胞完全坏死脱落,可见明显纤维化组织,管腔堵塞率约78±11%,61±13%,对照组移植物组织结构接近正常,纤维化不明显,管腔堵塞率约33.8±17%。同种移植后管壁厚度均高于同基因组,差异有统计学意义P<0.05(P=0.006,P=0.03),排斥反应导致了管壁的增厚以及管腔阻塞的发生。通畅指数三组间非参数检验提示差异无显著性P>0.05(P=0.32,0.81),排斥反应导致管腔明显的纤维条索样物质增生,但管壁形变不严重,未发生明显的管腔闭塞。实验组PD-1表达强阳性,CD8+表达强阳性;对照组PD-1弱阳性染色,CD8+弱阳性染色;干预组PD-1表达阳性,CD8+表达阳性,差异有显著性;同种移植后(实验组和干预组)PD-1~+CD8~+Tregs的表达绝对数均高于同基因组(对照组),但两组之间非参数检验提示差异无显著性(P>0.05)。干预组PD-1~+CD8~+Tregs/CD8~+T百分比较其余两组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:成功建立了小鼠异位气管移植慢性排斥反应模型,PD-1~+CD8~+Tregs在慢性排斥反应中可能起到保护作用,环磷酰胺可能通过PD-1~+CD8~+Tregs负性调节排斥反应。