SIRT1在合并2型糖尿病乳腺癌中的表达及意义

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糖尿病已成为次于恶性肿瘤、心脑血管疾病危害全球人类健康的第3大类疾病,流行病学资料显示,患有糖尿病的亚洲人群同未患糖尿病者相比,其肿瘤发生风险明显增加。在美国对亚裔妇女进行的乳腺癌病例对照研究中发现,有糖尿病病史的妇女可增加68%的患乳腺癌的风险,且糖尿病病史越长,风险增加得越高。SIRT1(Sirtuin type1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)的组蛋白脱乙酰酶,参与组蛋白的共价修饰,并与细胞的增殖、分化、代谢、衰老和凋亡密切相关。在正常细胞中SIRT1是十分重要的抗衰老、抗代谢性疾病的蛋白,而在肿瘤细胞中,正是SIRT1的抗凋亡作用,使突变细胞逃避凋亡和衰老控制,而有助于肿瘤的发生。有学者认为,患激素依赖性肿瘤(如子宫内膜癌、乳腺癌)的妇女糖耐量减低,当SIRT1基因沉默或蛋白抑制导致SIRT1下调时可以诱导胰岛素抵抗(IR),在增加SIRT1的表达尤其是在IR的情况下,可以增加胰岛素的敏感性,促进胰岛素分泌,降低血浆葡萄糖的含量,从而改善胰岛素抵抗,因此可能成为研究糖尿病和肿瘤的潜在的新靶点。目的:研究SIRT1在合并2型糖尿病乳腺癌中的表达,探讨SIRT1与相关临床病理指标之间的关系,并对其与2型糖尿病的关系及临床价值做出评价。方法:1选取自2007年1月至2011年1月在保定第一中心医院接受手术治疗的189例女性乳腺癌患者,从中筛选出同时合并2型糖尿病乳腺癌患者30例,并以同期非糖尿病乳腺癌患者30例作为对照组,全部乳腺癌患者术前均未进行任何抗癌治疗,均经外科手术后病理检查,证实为原发性乳腺癌,且均为首发。2将筛选出的30例合并2型糖尿病乳腺癌患者的完整病例资料进行整理,其中包括年龄、身高、体重、TNM分期、临床分期、组织学分级以及免疫组化病理报告结果(如p53、ER、PR、Her-2等指标)等,并做完整记录。3应用免疫组化染色法对30例合并2型糖尿病乳腺癌组织与30例非糖尿病乳腺癌组织中SIRT1的表达进行检测。应用SPSS17.0统计软件,计数资料采用2检验,相关性采用Spearman相关分析,以P <0.05为差异有统计学意义。结果:1在合并2型糖尿病的乳腺癌组织中SIRT1阳性表达率明显低于非糖尿病乳腺癌组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。2在合并2型糖尿病乳腺癌组织中,SIRT1阳性组中p53、Her-2蛋白表达水平均明显高于SIRT1阴性组(P<0.05),且SIRT1表达与p53及Her-2表达均呈显著正相关(P<0.05)。SIRT1阳性组织中ER、PR表达率与SIRT1阴性组织相比,差异均无统计学意义(P>0.05).3合并2型糖尿病乳腺癌患者SIRT1的表达与淋巴结转移(P=0.011)、pTNM分期(P=0.028)均呈正相关,SIRT1的表达与患者年龄、BMI、肿瘤大小、组织学分级之间差异均无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移阳性组SIRT1的表达率显著高于淋巴结阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1SIRT1在合并2型糖尿病乳腺癌组织中存在过表达但阳性表达率低于非糖尿病乳腺癌组织,提示SIRT1参与了糖代谢的过程,其可能与糖尿病病程进展有关.2在乳腺癌合并2型糖尿病组中SIRT1表达与与临床病理学分期、淋巴结转移以及p53、Her-2的表达呈显著正相关,提示可能参与了乳腺癌疾病发生、发展的进程,可能成为评估合并2型糖尿病乳腺癌恶性程度及预后的因子之一。
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