【摘 要】
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目的:建立慢性间歇性低氧（Chronic intermittent hypoxia,CIH）大鼠模型模拟成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）的发生,探讨氧化应激、β-catenin的表达与CIH诱导的心肌纤维化之间的联系,观察依达拉奉对CIH诱导的心肌纤维化损伤的影响,为OSAHS所致的心肌纤维化和心肌
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目的:建立慢性间歇性低氧（Chronic intermittent hypoxia,CIH）大鼠模型模拟成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）的发生,探讨氧化应激、β-catenin的表达与CIH诱导的心肌纤维化之间的联系,观察依达拉奉对CIH诱导的心肌纤维化损伤的影响,为OSAHS所致的心肌纤维化和心肌重构提供新的研究方向。方法:建立间歇性低氧模型:选取36只4周龄健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,普通饲料喂养至8周龄,使用随机数字表法分为4组,分别为第1组:正常对照组,第2组:CIH组,第3组:CIH+生理盐水组,第4组:CIH+依达拉奉组。将第1组置于环境、温度正常的室内饲养,期间可自由进食、活动;其余三组在实验时间内均置于间歇性低氧舱内,非实验时间与第1组相同。间歇性低氧造模时长为每日8小时,持续8周。造模结束后（即第57天）,取各组大鼠心脏标本制片后光镜下观察心肌组织苏木素-伊红（H&E）染色和Masson染色的形态学变化;检测大鼠血清中LDH、CK、CK-MB水平,检测心肌组织中SOD、GSH-Px和MDA含量;免疫组织化学法检测心肌组织中β-catenin的表达。结果:1、光镜下观察示与NC组相比,CIH组和CIH+NS组心肌细胞排列发生紊乱,纵横纹不清,局部可见肌纤维断裂消失、变性、坏死,心肌间隙明显增宽,心肌间隙可见较多胶原纤维沉积,心肌纤维化程度明显增加;2、与NC组相比,CIH组和CIH+NS组血清中LDH、CK-MB水平升高（P<0.05）,心肌组织中SOD、GSH-Px含量下降（P<0.01）,MDA含量升高（P<0.01）;但CK水平的变化在各组之间无统计学意义;3、与NC组相比,CIH组和CIH+NS组β-catenin在细胞质和细胞核中的表达明显增加（P<0.01）;4、给予依达拉奉后可观察到大鼠心肌组织发生的结构紊乱较前减弱,血清中LDH、CK-MB水平较前显著下降（P<0.01）,SOD、GSH-Px含量显著增加（P<0.01）,MDA含量下降（P<0.01）,β-catenin的表达下降（P<0.01）。结论:1、慢性间歇性低氧暴露可导致大鼠心肌细胞出现结构紊乱及心肌细胞间质发生纤维化改变;2、慢性间歇性低氧暴露使心肌组织中过氧化物水平增加,抗氧化物水平下降,β-catenin表达增加;3、依达拉奉可能通过抑制氧化应激水平和β-catenin的表达减轻间歇性低氧诱导的心肌纤维化。
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