Endostatin （血管内皮抑素） 是一个20 kDa 的蛋白质,能有效阻止肿瘤血管生成,动物模型试验也表明endostatin能有效地抑制小鼠多种移植肿瘤生长,且无任何毒性。但是目前对于endostatin的分子机理,特别是其最基本的理化性质研究还很少。本论文主要针对以下三个方面进行研究。论文的第一部分工作是采用圆二色谱,荧光和核磁共振等物理手段来研究endostatin的酸变性过程。主要成果是:⑴通过实验分析,论证了endostatin在pH 2.0状态是一个折叠中间体,具有明显的中间体特征:少量的三级结构,仍然保持着大量的二级结构及很强的与ANS结合的能力。⑵还观测到有机溶剂TFE和硫酸钠都能使endostatin在pH 2.0的结构变的更紧密,进一步说明了此状态下的endostatin 具有中间态的特征。论文的第二部分工作是研究endostatin在各种条件下理化性质。主要成果是:⑴首次检测到不同酸条件下endostatin对尿素和盐酸胍的变性热力学参数。Endostatin 在pH 7.4 和pH 5.0 的条件下对变性剂的热力学参数几乎一致,说明稍微的酸化对于endostatin的稳定性影响不大。当pH 值在2.0和1.6时,由于找不到天然态的基线而无法拟合得到有关参数。⑵通过检测在不同温度下endostatin 对变性剂诱导的变性行为,发现温度越高endostatin对变性剂的稳定性越差,反之亦然。⑶观测发现5% TFE 对endostatin在天然态的结构和稳定性起破坏作用。TFE增加蛋白的二级结构中α螺旋的含量是与TFE的量成正相关。⑷盐对endostatin的酸滴定具有双重作用,在相对高的pH值下起破坏稳定性的作用,在低pH值下起稳定性作用。⑸Endostatin的热变性是可逆的,这是比较endostatin在各种条件下温度诱导的稳定性的前提。论文的最后部分研究了肝素钠对endostatin的稳定性作用。主要成果是:⑴肝素钠与endostatin在正常条件下的结合速度十分缓慢,但是在变性条件下能加快他们的结合速度。⑵肝素钠与endostatin 的结合能使endostatin的结构变的松散,但是高浓度的尿素能破坏这种结合。