肝癌复发相关16号染色体拷贝数变异及差异表达基因筛选

来源 :宁波大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sophia_hou
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目的:  肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种预后差的恶性肿瘤,手术切除仍是目前最主要的治疗方法,而术后肝内复发是治疗失败的最重要原因。16号染色体(Chromosome16,Chr16)拷贝数变异(Copy number aberration,CNA)频繁发生于 HCC中,研究发现其与多种肿瘤的临床预后密切相关。本研究旨在探讨 Chr16 CNAs与 HCC术后肝内复发的相关性,并筛选复发相关CNA片段上的差异表达基因。  方法:  1.采用微阵列比较基因组杂交(Array comparative genomic hybridization,aCGH)平台检测具有完整术后复发随访资料(随访时间3~73个月)的66例HCC样本的Chr16 CNAs情况。应用 Log-rank检验,Kaplan-Meier生存分析及多因素 Cox风险比例模型(Cox proportional hazards models)分析 Chr16 CNAs与HCC术后肝内复发的相关性。  2.对109例样本进行 aCGH和基因表达联合分析,筛选 HCC肝内复发相关 CNA片段上的差异表达基因。基因 mRNA表达的组间比较采用 Mann-Whitney U检验。  结果:  1.66例 HCC中,16号染色体长臂(16q)丢失占62.1%,短臂(16p)丢失占51.5%。Chr16高频(发生率>20%) CNA片段共6个,均为丢失片段:16p13.3-13.2、16p13.11、16q11.2-22.1、16q22.1、16q22.2-24.2和16q24.2。生存分析显示,仅16q22.1丢失与 HCC术后肝内复发显著相关(Log-rank检验,P=0.025)。多因素 Cox回归分析显示,16q22.1丢失是肝内复发的独立危险因素(HR=2.32,95%CI=1.26~4.27,P=0.007)。  2.在 HCC复发相关16q22.1片段内,有21个基因(FAM96B、CBFB、C16 orf70、TRADD、ELMO3、TMEM208、ATP6 V0 D1、FAM65 A、CTCF、GFOD2、RANBP10、THAP11、NUTF2、EDC4、PSMB10、DDX28、DUS2L、NFATC3、ESRP2、SLC7 A6和 SLC7 A6 OS)的mRNA表达水平在16 q22.1丢失HCC组显著低于无丢失 HCC组(FDR-q<0.05,P≤0.001)。  结论:  1.16q22.1丢失是 HCC术后肝内复发的独立危险因素,可作为 HCC复发的预测分子标志。  2.16 q22.1丢失片断内 TRADD、PSMB10、THAP11、CTCF和ESRP2等多个候选肿瘤抑制基因呈低表达,可能共同参与了 HCC复发的演进过程。
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