【摘 要】
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骨骼肌对于维持机体代谢稳态十分重要。血糖升高时,骨骼肌响应胰岛素刺激摄取葡萄糖增多,维持血糖稳定。作为Ras相关的小GTP酶家族成员之一,Rab5除了参与调控蛋白分选,在调节
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骨骼肌对于维持机体代谢稳态十分重要。血糖升高时,骨骼肌响应胰岛素刺激摄取葡萄糖增多,维持血糖稳定。作为Ras相关的小GTP酶家族成员之一,Rab5除了参与调控蛋白分选,在调节细胞自噬、线粒体稳态、染色质的排列整合、细胞的迁移、能量代谢等方面均有功能。在本研究中,我们利用cre/loxp技术对小鼠基因进行编辑,获得了在骨骼肌中特异性敲除Rab5a(Rab5a mKO)的小鼠。该Rab5a mKO小鼠在正常饲养至九个月大时,出现体重异常肥胖、白色脂肪含量增多、胰岛素抵抗等表型。通过对三个月大且未出现肥胖表型的小鼠进行血糖检测(GTT)、胰岛素检测(ITT),我们发现Rab5a mKO的小鼠此时已出现血糖水平失衡、胰岛素抵抗等代谢紊乱表型。这些结果说明小鼠骨骼肌内Rab5a的缺失是造成小鼠代谢紊乱、肥胖表型的原因。此外,我们发现在对照组以及实验组之间,骨骼肌中IR及IRS1的表达量并无显著差异。综上所述,我们的工作发现了骨骼肌Rab5a能够调控机体代谢,有可能成为治疗肥胖症和二型糖尿病的潜在靶点。
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