血清Egf17水平及其作为新的肝细胞癌血清诊断标志物的临床价值

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背景:恶性上皮性肿瘤是严重危害人民生命的疾病,其早期诊断及靶向治疗是目前研究的热点。Egfl7是近年发现的一个与血管生成及细胞迁徙相关的基因。本实验室前期研究发现Egfl7 mRNA及蛋白在肝癌细胞系和肝癌组织中的表达显著升高,并与肝癌的不良预后密切相关。然而作为一个分泌性蛋白,Egfl7在健康人、妊娠期妇女及病理状态人群血清中的表达情况目前尚未见文献报告。目的:通过检测Egfl7在健康献血员、妊娠期妇女、常见良性消化道疾病、常见恶性上皮性肿瘤患者血清中的水平,比较各组之间的差异,分析血清Egfl7在不同病理生理状态下的水平变化,并尝试利用Egfl7诊断恶性上皮性肿瘤方法:收集2005年10月至2009年3月间中南大学湘雅医院新入院的390例恶性上皮性肿瘤患者(包括11例脑恶性胶质瘤、47例乳腺癌、18例食管癌、46例肺癌、65例胃癌、64例结直肠癌、78例肝癌、29例肾癌、15例卵巢癌、17例前列腺癌)的术前外周血以及96例良性消化道系统疾病患者(包括消化道溃疡病、消化道息肉,憩室、胆石症、炎性肠病)、317例妊娠期妇女(由中南大学湘雅附二医院妇产科提供,其中妊娠早期109例、妊娠中期108例、妊娠晚期100例)、286例健康献血员(由长沙市中心血站提供)血液样本,应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测上述样本血清中Egfl7的浓度,比较并分析各组Egfl7浓度的差异,初步评估Egfl7诊断恶性上皮性肿瘤的效能。结果:健康献血员血清Egfl7浓度为1082.12(7.5-4660.58)ng/mL,妊娠期妇女血清Egfl7浓度为937.80(21.03-3363.85)ng/mL,良性消化道疾病患者血清Egfl7浓度为1072.74(14.48-4234.78)ng/mL。总体妊娠期妇女血清Egfl7浓度低于健康献血员组(P=0.011),而不同阶段的妊娠期妇女血清Egfl7没有明显差异(P>0.05)。良性消化道疾病患者血清Egfl7与健康献血员组无明显差异(P=0.482)。恶性上皮性肿瘤组患者血清Egfl7浓度均高于健康献血员组(P值均小于0.05),其中肝细胞癌组最高,为4028.85(539.47-9510.97)ng/mL。如以2625.75ng/mL为Cutoff值,Egfl7诊断肝细胞癌的灵敏度为78.2%,特异度为82.9%,而联合AFP及Egfl7可将肝细胞癌诊断的灵敏度上升至89.7%。结论:健康人血清中可检测出Egfl7,血清Egfl7浓度在妊娠期妇女中下降,而在良性消化道疾病患者中无明显变化。Egfl7浓度在多种恶性上皮性肿瘤患者血清中升高,以肝细胞癌为甚,是一个潜在的肿瘤分子标志物。Egfl7是一个有重要潜在价值的肝细胞癌的血清学诊断标志物,但尚需进一步研究论证。
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