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目的：2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）是一组既存在胰岛素分泌缺陷又存在胰岛素抵抗，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由遗传因素和环境因素长期共同作用所造成。随着病情进展，糖尿病多种慢性并发症相继出现，其中血管并发症已成为糖尿病患者致残致死的主要原因。糖尿病血管并发症包括大血管并发症和微血管并发症，大血管并发症主要表现为心、脑、下肢血管的动脉粥样硬化，微血管并发症主要表现为糖尿病肾病和视网膜病变。目前糖尿病血管并发症发生的病因和发病机制尚未完全明了。近来RhoA/ROCK信号转导通路与糖尿病的研究备受广大学者的重视，RhoA是小G蛋白Rho家族的重要成员之一，在细胞内起分子开关作用，与其下游靶蛋白Rho激酶(Rho-associated kinases，ROCK)结合后在细胞的许多基础生命活动及病理生理过程中起重要作用。许多临床研究表明当血管壁细胞受到高血糖、高血脂、生长因子或细胞因子等细胞外有害刺激时，信号在细胞内经小G蛋白转导，引起血管内皮细胞、血管平滑肌细胞功能、形态、表型和基因表达等改变，参与T2DM的以及T2DM血管并发症的发生。但目前国内外对糖尿病患者血清RhoA水平的研究甚少。本研究运用酶联免疫技术，比较健康人群、单纯糖尿病患者及糖尿病血管并发症患者之间血清RhoA水平的变化，探讨其在糖尿病及糖尿病血管并发症发生发展中的作用及其机制。方法：根据1999年WHO对糖尿病诊断及分型标准选择T2DM患者共120例。根据有无并发症及其种类分为单纯T2DM组40例、T2DM微血管并发症组40例和T2DM大血管并发症组40例；正常对照组为同期在我院体检的人群中选择的健康个体40名。受试者过夜禁食12小时，晨起空腹抽取肘静脉血5ml，常规分离血清，于-80℃保存待测。1. RhoA的测定：采用ELISA法。2.临床及生化指标的测定：①血糖、血脂、肝肾功能用全自动生化分析仪测定；②糖化血红蛋白和尿A/Cr由德国拜耳DCA2000+仪器测定；③胰岛素由放免法测定，计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR=ln（FINS×FPG/22.5）,胰岛素敏感指数ISI=-ln（FINS×FPG）；④测量身高、体重，并计算体重指数(BMI)=体重/身高~2。3.统计学处理：所有数据输入计算机，用SPSS13.0软件处理。各组数据进行正态性及方差齐性检验，计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，不符合正态分布的计量资料用中位数（百分位间距）表示。TG、FINS呈非正态分布，经取自然对数后进行统计处理；组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验； RhoA与各因素相关性研究中，应用pearson或Spearman相关分析。RhoA及其他各研究因素参与2型糖尿病及其血管并发症发生发展的危险性采用Logistic多元逐步回归分析。Ρ＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.正常对照组、单纯T2DM组和T2DM血管并发症组三组之间年龄、性别构成比无显著差异，单纯T2DM组和T2DM血管并发症组之间病程无显著差异（P＞0.05），具有可比性。2.单纯T2DM组BMI显著高于正常对照组，T2DM血管并发症组BMI显著高于正常对照组和单纯T2DM组（均P＜0.05），差异有统计学意义。3.单纯T2DM组FPG、TC、TG、LDL-C均显著高于正常对照组（均P＜0.05），T2DM血管并发症组上述指标及HbA1c、FINS、HOMA-IR均显著高于单纯T2DM组，HDL-C、ISI则呈相反变化（均P＜0.05），差异均有统计学意义。4.单纯T2DM组血清RhoA水平为9.91±3.41ng/ml，显著高于正常对照组的4.77±1.92ng/ml（P＜0.05），T2DM血管并发症组RhoA水平更高，为21.27±7.00ng/ml，显著高于正常对照组和单纯T2DM组（P＜0.05）。5.T2DM大血管并发症组血清RhoA水平为25.16±5.46ng/ml，显著高于T2DM微血管并发症组的14.43±3.92ng/ml（P＜0.05），差异均有统计学意义。6.血清RhoA与BMI、TC、LDL-C、FPG、HbA1C、FINS、HOMA-IR呈正相关，相关系数分别0.24、0.41、0.50、0.47、0.35、0.36、0.66；与HDL-C、ISI呈负相关，相关系数分别为-0.41、-0.92（均P＜0.01），有统计学意义。7. T2DM的危险因素多元Logistic回归分析显示,RhoA、BMI、TC、LDL-C、TG是T2DM发生发展的危险因素。8.T2DM血管并发症组的危险因素多元Logistic回归分析显示,RhoA、HbA1c、TC、LDL-C是血管病变发生发展的危险因素。结论：1.T2DM患者血清RhoA水平升高，合并血管并发症患者水平更高，说明血清RhoA升高是糖尿病及其血管并发症发生发展的独立危险因素，有可能成为预测糖尿病及其血管并发症发生的指标之一，并提供治疗的新靶点。2. T2DM大血管并发症患者血清RhoA水平高于T2DM微血管并发症患者，推测其原因T2DM大血管病变发生发展可能与RhoA/ROCK信号通路关键分子的异常表达及活化的关系更密切。②T2DM大血管病变者RhoA的异常表达可能主要分布于血液中，而T2DM微血管病变者可能主要分布于组织器官。