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目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,全球半数以上的肝癌发生在中国,由于其病情发展隐匿,且缺乏有效的早期诊断方法,使得大部分肝癌病人治疗时已至中晚期,预后往往较差。AKR1B10最先是从肝癌组织中克隆分离出来的,研究表明,AKR1B10可成为肝癌早期诊断的血清学分子标志物。近期我们研究发现,S1P是AKR1B10的下游信号分子,抑制AKR1B10可抑制肿瘤细胞的生长,并且S1P的水平降低。为进一步明确靶向干预AKR1B10-S1P信号通路对肝癌生长的影响,本文将从动物水平进行研究,探讨AKR1B10-S1P信号通路是否能作为肝癌新的潜在的治疗靶点。方法:1.采用肝癌细胞HepG2建立肝癌皮下移植瘤模型。将裸鼠随机分成对照组、OA实验组和FTY720实验组。2.当肿瘤体积达到70–100 mm~3时,各组分别腹腔注射生理盐水、OA(20 mg/kg)或FTY720(10 mg/kg),隔天注射一次,共治疗21天。3.每两天用游标卡尺测量肿瘤的大小,用公式计算出肿瘤的体积大小V=[L×W~2]÷2,V代表体积,L代表长径,W代表短径。治疗结束后收集肿瘤组织。4.收集肿瘤标本和血液标本,称量裸鼠肿瘤的重量,用HE染色的方法观测裸鼠肿瘤的细胞形态。5.采用Western-blot实验检测AKR1B10-S1P信号通路的一些重要蛋白的表达水平。6.TUNEL检测分析肿瘤组织细胞凋亡。结果:1.AKR1B10抑制剂OA明显抑制肿瘤生长。2.S1P抑制剂FTY720明显抑制肿瘤生长。3.OA和FTY720抑制裸鼠肿瘤AKR1B10的表达。4.OA和FTY720抑制S1P相关代谢酶的表达。5.靶向抑制AKR1B10-S1P诱导肝癌细胞凋亡。结论:1.靶向干预AKR1B10-S1P信号通路可显著抑制肝癌的生长,有望成为肝癌治疗新的靶点。2.OA和FTY720通过调节神经鞘脂信号通路中的酶来影响肝癌的生长。3.抑制AKR1B10-S1P信号通路可以通过促进细胞发生凋亡来抑制肿瘤的生长。