背景多酰基辅酶A脱氢缺陷症（multiple acyl coenzyme A dehydrogenation deficiency,MADD）是由电子转运黄素蛋白（electron transfer flavoprotein,ETF）或电子转运黄素蛋白脱氢酶（electron transfer flavoprotein dehydrogenase,ETFDH）基因突变,引起脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢障碍的常染色体隐性遗传病。根据MADD的临床表型,可分为新生儿伴或不伴先天性异常、晚发型三种类型。人们最早认识MADD始于1976年,随着肌肉病理诊断技术和基因二代测序的开展,国内外报道的MADD病例数越来越多,我国发病率较高,且多为晚发型MADD。由于MADD临床表型的高度异质性,缺乏对其充分认识,造成目前仍有较多患者经历着漫长且曲折的诊断过程。MADD作为一种可治性肌病,及早明确诊断并给予合理有效的治疗,能为大多数患者带来一个较理想的转归,已是各大肌病中心研究的重要肌病之一。目的探讨晚发型多酰基辅酶A脱氢缺陷症（MADD）患者的临床、骨骼肌病理、骨骼肌MRI和基因突变特点,为疾病的早期诊断提供依据,从而给予患者合理的治疗。方法回顾性分析1996年12月-2021年1月于焦作市人民医院就诊,经骨骼肌活检病理检查及基因检测诊断的43例晚发型MADD患者的临床资料,并对部分患者采用二代测序技术行代谢相关基因检测,归纳总结其临床、病理、肌肉MRI和基因突变特点。结果1.临床特征:所有患者均呈亚急性或慢性起病,临床上以四肢近端肌肉无力和运动不能耐受为主要表现,部分伴恶心、呕吐、咀嚼吞咽无力甚至呼吸肌无力症状。血清肌酶呈不同程度升高,以CK升高为主。肌电图多呈肌源性损害,少数可正常或合并神经源性损害。所有患者经核黄素治疗效果均显著。2.肌肉病理特点:所有患者肌肉病理可见肌纤维中大量脂质沉积,主要累及Ⅰ型肌纤维。8例患者伴有不同程度肌纤维变性坏死,其中5例偶见变性坏死肌纤维,坏死肌纤维比率0.1%～0.9%,病程较长且年龄偏大,有反复出现肌无力的病史;3例可见较多变性坏死肌纤维,坏死肌纤维比率>1.0%,病程较短、进展迅速且较年轻,其中2例免疫组织化学结果为CD4（-）、CD8（-）、CD20（-）、CD68（+）。3.肌肉MRI特点:21例患者行双下肢肌肉MRI检查,发现受累肌群存在不同程度的脂肪浸润和水肿样改变,以臀大肌、大腿股二头肌和半膜肌、小腿比目鱼肌和腓肠肌受累最为明显。部分患者MRI影像上可见小腿肌筋膜水肿,尤其是临床上伴有下肢肌肉疼痛的患者。经核黄素治疗后复查肌肉MRI影像,脂肪浸润和水肿均有所减轻。4.基因突变特点:19例患者基因检测结果中,18例为ETFDH基因突变,1例无ETFDH突变。18例ETFDH突变中复合杂合突变15例,单一杂合突变2例,纯合突变1例。共发现20种突变类型,19种已知突变和1种新发突变:c.1115A>G。所有突变中错义突变17种,移码突变2种,无义突变1种。所有突变中c.770A>G出现7次,c.1454C>G出现3次,其他突变出现的频率为2次或1次。结论1.晚发型MADD患者临床存在高度异质性,躯干中轴肌、咀嚼肌受累是其特征性表现,CK呈轻至中度升高,肌电图多为肌源性损害,核黄素治疗有明显疗效。2.晚发型MADD患者骨骼肌病理除大量脂质在肌纤维内沉积外,部分患者可见到变性坏死肌纤维,坏死纤维数量可能与病情轻重、病程长短有一定关系。3.晚发型MADD患者骨骼肌MRI具有下肢后组肌群选择性受累的影像学特点,骨骼肌MRI可作为MADD鉴别诊断和疗效观察的依据。4.ETFDH基因突变是晚发型MADD患者的主要病因,c.770A>G和c.1454C>G是河南地区ETFDH基因常见的突变位点。