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背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素导致肝细胞内脂肪过度沉积所致的临床病理综合征,现已成为全世界患病率最高的慢性肝病。其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化。NAFLD的发病和进展与遗传因素和环境因素密不可分。冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)是影响NAFLD患者生活质量和预期寿命的重要疾病,同时NAFLD是CAD的独立风险因素。既往研究显示两者间存在共同的病理机制,如肥胖、高脂血症等,也有研究发现某些基因,例如ADIPOQ、LEPR等,与NAFLD和CAD均密切相关。2009年,Musso G等率先报道了TCF7L2 rs7903146基因多态性与NAFLD之间存在相关性,并发现该单核苷酸多态性(SNP)影响肝内脂肪代谢和血脂水平。另有研究表明,rs7903146与多种血脂指标相关,如TG、LDL等,因此有的研究者推测该SNP可能与CAD发病风险相关,但目前并没有研究直接证明他们之间的相关性。截止目前,中国地区尚缺乏关于TCF7L2 rs7903146基因多态性与NAFLD或CAD相关性的研究。目的本研究拟探讨中国青岛地区汉族人群TCF7L2 rs7903146基因多态性与NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD发病风险的相关性及其是否影响NAFLD患者发生CAD的风险。方法本研究受试者全部来自青岛市市立医院,按照NAFLD及CAD诊疗标准纳入与排除受试者,收集了从2017年12月至2018年12月于消化内科就诊的NAFLD患者143人,于心血管内科就诊的CAD患者159人,NAFLD合并CAD患者131人,以及东院体检中心健康对照组212人的临床资料及空腹血液标本。采用Agena Mass Array技术对所收集的血液样本进行TCF7L2 rs7903146基因型检测。用SPSS23.0进行统计学分析,比较NAFLD组与对照组、CAD组与对照组、NAFLD合并CAD组与对照组、NAFLD组与NAFLD合并CAD组在性别、年龄、BMI、Glu、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、ALP、TBIL上的差异,以及TCF7L2rs7903146基因型、等位基因频率在各组的分布差异。然后分析基因型对NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD及NAFLD患者发生CAD风险的影响,并比较不同基因型携带者基本信息及生化指标上的差异。结果NAFLD组与对照组、CAD组与对照组、合并组与对照组、合并组与NAFLD组的BMI、Glu、TG、TC、LDL、HDL、ALT、AST、ALP、GGT水平存在明显差异。总体样本T等位基因的频率为5.2%,与既往资料接近,并与其他地区人群存在较大差异。四组间TCF7L2 rs7903146基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义。二次元logistic回归模型统计结果示TCF7L2 rs7903146基因型与NAFLD、CAD或NAFLD合并CAD的发病风险无相关性,也不影响NAFLD患者CAD的发病风险。总体样本CT/TT基因型者较CC基因型者的血脂、肝功能指标差异无统计学意义。在健康对照组内CT/TT基因型者较CC基因型者BMI偏低(P=0.027),HDL偏高(P=0.001)。但当BMI<25时,非NAFLD患者(包含了CAD组和对照组)中CT/TT基因型携带者占比高于NAFLD患者(包含NAFLD组及NAFLD合并CAD组)中CT/TT基因型者(P=0.035)。且BMI<25的人群中,CT/TT基因型者患NAFLD风险明显下降,校正性别、年龄、血脂混杂因素后差异仍有意义;而BMI≥25组的受试者中NAFLD患者及非NAFLD患者基因型或等位基因分布无差异。表明在非肥胖人群中,CT/TT基因型是NAFLD的保护性因素。结论TCF7L2 rs7903146的CT/TT基因型在中国青岛地区非肥胖人群中是NAFLD的保护性因素。