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目的:本研究通过动物实验观察RXRα激动剂蓓萨罗丁(Bexarotene,Bex)对心梗大鼠心肌组织TGF-β1/Smads信号通路的调控效应及其对心脏结构和功能的影响。方法:通过结扎冠状动脉左前降支制作SD大鼠急性心肌梗死模型。40只SD雄性大鼠随机分为5组:1)A组:对照组(Control,n=8);2)B组:假手术组(Sham,n=8);3)C组:心梗组(MI,n=8);4)D组:心梗Bex10mg/kg/d治疗组(MI+Bex10,n=8),5)E组:心梗Bex30mg/kg/d治疗组(MI+Bex30,n=8)。4周后,称取体重,超声检查大鼠心脏结构功能,麻醉后将动物处死并按需要取材。HE及天狼星红染色观察大鼠心肌组织的结构改变、胶原分布及含量;ELISA法检测心肌组织TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-III水平,血浆BNP水平及血清IL-10、TNF-α水平;用免疫抑制法测CK-MB水平;酶比色法测LDH、CR、ALT、AST水平;均相酶比色法测HDL-C、LDL-C水平;氧化酶法测TCHO、TG、NEFA水平;尿素酶法测BUN水平;免疫组织化学法半定量检测Col-Ⅰ和Col-III,免疫印迹法(Western-blotting)测心肌组织TGF-β1、Smad2、P-Smad2、Smad3、P-Smad3、Smad7水平;Tunel法检测心肌细胞的凋亡情况;电镜检测观察心肌组织变化。结果:1)与Control组和Sham组相比,MI组大鼠左室前壁变薄,心肌细胞减少且排列紊乱,梗死区域及梗死边缘可见大量纤维组织沉积;与MI组相比,MI+Bex10组和MI+Bex30组左室前壁,心肌细胞数量较多,排列较为整齐,心肌梗死区及梗死边缘区沉积的纤维组织较少;与MI+Bex10组相比,MI+Bex30组左室前壁心肌细胞数量较多,排列更为整齐,心肌梗死区及梗死边缘区纤维组织增生更少;2)与Control组和Sham组相比,MI组大鼠LVPWd、LVPWs明显增加(LVPWd MI 1.74±0.14mm vs Control 1.58±0.10mm,P<0.05;LVPWs MI 2.55±0.11mm vs Sham 2.36±0.11mm,P<0.05),EF明显降低(EF MI 38.58±5.17%vs Sham72.40±1.37%,P<0.05);与MI组相比,MI+Bex10组和MI+Bex30组LVPWd、LVPWs指标明显降低(LVPWd MI 1.74±0.14mm vs MI+Bex10 1.58±0.07mm,P<0.05;LVPWs MI 2.55±0.11mm vs MI+Bex10 2.18±0.28mm,P<0.05;LVPWs MI2.55±0.11mm vs MI+Bex30 2.19±0.22mm,P<0.05),EF明显升高(EF MI38.58±5.17%vs MI+Bex10 47.36±7.34%,P<0.05;EF MI 38.58±5.17%vs MI+Bex30 49.26±6.57%,P<0.05);MI+Bex10组和MI+Bex30组相比,MI+Bex30组LVEDd明显增加(MI+Bex10 8.04±1.05mm vs MI+Bex30 8.79±0.75mm,P<0.05),而LVEDs、LVPWd及LVPWs未见明显差异;3)与Control组和Sham组相比,MI组Collagen-Ⅰ、Collagen-III水平显著增多(P<0.05),与MI组相比,MI+Bex10组和MI+Bex30组Collagen-Ⅰ、Collagen-III水平降低(P<0.05),与MI+Bex10组相比,MI+Bex30组Collagen-Ⅰ、Collagen-III水平显著降低(P<0.05);4)与Control组和Sham组相比,MI组左室前壁梗死边缘区心肌组织TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3及Smad7水平显著增加(P<0.05);与MI组相比,MI+Bex10组和MI+Bex30组TGF-β1、P-Smad3显著降低(P<0.05),而P-Smad2、Smad7水平显著增加(P<0.05),且MI+Bex30组TGF-β1、P-Smad3低于MI+Bex10组,而P-Smad2、Smad7水平高于MI+Bex10组(P<0.05);各组间Smad2、Smad3水平无显著差异;5)与Control组和Sham组相比,MI组梗死区、梗死边缘区及非梗死区心肌凋亡指数显著增加(P<0.05);与MI组相比较,MI+Bex10、MI+Bex30组梗死区、梗死边缘区及非梗死区心肌凋亡指数显著降低(P<0.05);与MI+Bex10组相比,在梗死边缘区MI+Bex30凋亡指数显著降低(P<0.05);在梗死区和非梗死区MI+Bex10和MI+Bex30组凋亡指数无明显差异;6)与Control组和Sham组相比,MI组心肌纤维排列稀疏、紊乱,部分心肌细胞质膜不完整线粒体漏出且呈肿胀状态,可见自噬溶酶体增多;伴有肌细胞灶性坏死及萎缩,间质可见大量胶原纤维增生;与MI组相比较,MI+Bex10组和MI+Bex30组,大部分肌纤维排列紧密,心肌细胞质膜相对完整,未见线粒体漏出,可见少量自噬溶酶体,间质内胶原增生不明显;与MI+Bex10组相比,MI+Bex30组肌纤维排列更为紧密,心肌细胞质膜更为完整,且间质内胶原增生更少。结论:RXRα受体激动剂Bex通过调控TGF-β1/Smads信号通路改善心肌梗死后的心室结构和功能。