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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种严重的自身免疫性疾病,然而发病机制目前尚未研究明确。有研究表明NF-κB通路在RA中发生异常活化,而作为一种新型抗风湿药的艾拉莫德可以抑制NF-κB通路的活化,然而具体机制尚不明确。自噬是一种在真核细胞内广泛存在的生理现象,我们推测在NF-κB通路有可能存在自噬的调控,并且艾拉莫德可以通过调节自噬来影响NF-κB通路。此外,线粒体自噬作为一种特殊类型的自噬,可以调节能量代谢、维持细胞稳态,然而线粒体自噬在RA中的作用尚需进一步研究。为了证明以上假设,我们选取人滑膜成纤维细胞系MH7A细胞作为研究对象,利用Western blotting、免疫荧光、免疫共沉淀、和流式CBA技术从多个角度检测MH7A细胞中NF-κB通路上NF-κB、IκB和IKK等蛋白的表达情况和细胞因子的含量变化,以及加入艾拉莫德后的变化情况。我们还研究了艾拉莫德对MH7A细胞中线粒体和活性氧的影响,从而评价艾拉莫德对RA中线粒体自噬水平的影响。得到结论如下:1.艾拉莫德抑制MH7A细胞中NF-κB通路的活化,具体是通过增加对IKK的自噬降解来实现的,从而减少促炎因子TNF的释放,进一步发挥抗炎作用。2.艾拉莫德诱导IKK与选择性自噬受体p62结合,使其发生选择性自噬。3.艾拉莫德增强MH7A细胞中整体自噬水平。4.艾拉莫德增强MH7A细胞的线粒体自噬,从而减少促炎因子TNF和活性氧的释放,进一步发挥抗炎作用。本研究证实了艾拉莫德可对NF-κB通路中自噬水平进行调节,特别是针对IKK自噬的调节,并发现MH7A细胞中IKK可与选择性自噬受体p62特异结合从而发生选择性自噬。本研究还发现了艾拉莫德对活性氧的生成和线粒体自噬具有调节作用,可通过增强线粒体自噬、减少活性氧生成来发挥抗炎作用,因此艾拉莫德具有线粒体保护作用。本研究从整体和通路水平研究了艾拉莫德对自噬的影响,为疾病的治疗提供了新思路和新靶点。