ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性关系

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目的通过检测晚期非小细胞肺癌患者的ERCC1(C118T)基因多态性,分析其与患者临床特征及含铂方案化疗敏感性的关系,为进行铂类化疗敏感性基因指标的测定、指导临床化疗用药、进行个体化治疗及提高化疗疗效提供实验数据。方法应用AllgloTM探针结合实时荧光PCR方法检测2007年3月-2008年7月期间在辽宁医学院附属第一医院肿瘤内科经细胞学或组织学确诊的晚期NSCLC初治142例患者的ERCC1 Asnl18Asn(C→T,rsl1615)多态性,对患者基因型进行分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系,并通过临床随访研究,探讨ERCC1 Asnl18Asn的不同基因型与含铂方案化疗后生存期(2年OS, PFS)之间的关系。结果1、ERCC1第118密码子基因型频率分别为C/C 60.6%(86/142)、C/T 33.1%(47/142)、T/T 6.3%(9/142);2、ERCC1 118位点基因型与近期疗效具有相关性(P﹤0.05),C118T位点基因型为C/C的近期缓解(39.5%)率显著高于基因型为C/T或T/T的患者(21.4%),(P﹤0.05),但与NSCLC的分化程度、性别、年龄、病理类型等无关,差异无显著性(P﹥0.05);3、性别、年龄、PS评分三个因素对无进展生存时间无显著影响,而肿瘤患者的分期、分化程度及C118T均与PFS密切相关。C118T位点基因型为C/T或T/T的患者疾病进展风险是C/C基因型为的患者的1.870倍(P<0.001)。4、携带ERCC1第118位密码子C/C基因型的个体化疗敏感性是C/T和T/T基因型携带者的2.041倍. ( 95% CI,1.065~3.910,P=0.032);ERCC1 118 C/C基因型患者与C/T和T/T基因型中位PFS差异有显著性(5.8个月vs 5.4个月,P=0.032);5、C/C基因型的个体整体生存期(overall survival,OS)高于C/T和T/T基因型携带者(8.2个月vs 7.2个月,P<0.001)。结论1、ERCC1 118多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效存在相关性,为晚期非小细胞肺癌的个体化治疗提供实验依据;2、通过临床随访,深入研究生存期等指标,ERCC1 118 C/C基因型患者个体化疗敏感性较C/T或T/T基因型的患者高;CC基因型患者的中位PFS及OS均比C/T或T/T基因型患者延长;提示ERCC1 118多态性与晚期NSCLC患者的PFS及OS具有相关性,ERCC1 118多态性可作为晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的敏感因子;3、经Cox回归多因素分析,提示分期晚、分化程度低和C118T位点基因型为C/T或T/T可能是疾病进展较早的因素,ERCC1 118多态性可能是晚期NSCLC患者一个潜在的独立预后因素。
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