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目的：肺部恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，其发病与死亡风险近年来呈增高趋势，肺部鳞状细胞癌(SCC)在肺恶性肿瘤中占到30%-40%，是肺恶性肿瘤中预后较差的类型之一。多种因素可与肺鳞状细胞癌相关，随着工业社会的发展，除吸烟外、空气污染、职业工作环境等也愈发明显。经研究发现，已知多种因素尚不能充分阐释不同国家、人群、地区间肺恶性肿瘤发病率的差异，而这其中某些易感因素必然与肺恶性肿瘤的致病相关，而这些易感因素正是由遗传基因基础决定的。体细胞突变、X染色体的随机失活、基因多态性等遗传因素都可能改变个体对肺恶性肿瘤易感性高低的差异，所以研究其遗传机制导致的易感性差异对于疾病的发生、发展以及预后具有重大意义。晚期SCC主要以化疗为治疗手段，现阶段临床标准的化疗方案主要是以铂类药物为基础的联合化疗。众多临床研究资料显示，个体对化疗药物的反应存在差异性，而这种对相同药物敏感性的差异很可能是由个体遗传基础因素决定的，肺癌患者的化疗敏感性研究可以为肺癌患者个体化治疗提供科学依据。维生素D是人体必需维生素的一种，为固醇类衍生物属脂溶性维生素可从食物获取，亦可由其前体经紫外线激活后转变而来，其主要活性代谢产物是1,25(OH)2D3，有着重要的生理生化活性，包括调节钙磷代谢，调节肿瘤细胞增殖分化、抑制肿瘤细胞生长、诱导其凋亡等，其功能作用主要是通过受体(vitamin Dreceptor,VDR)介导的。人体许多肿瘤细胞均表达VDR，并经VDR的介导对肿瘤细胞起到调节作用。随着国内外VDR基因与肿瘤关系的研究越来越多，多项研究证实VDR基因多态性与肿瘤密切相关，但结果仍旧存在争议。本研究针对VDR基因Apa1、Taq1位点多态性与晚期肺鳞癌的遗传易感性以及化疗敏感性的关系进行探讨，旨在寻找出肺癌潜在危险因素，为临床探索提供新的理论依据。方法：采用基于医院的病例-对照研究方法，收集62例肺鳞癌患者和70例对照个体的静脉抗凝血5ml，同时记录其病史、个人相关资料。提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对VDR基因Apa1、Taq1位点的基因型进行检测，分析并比较两组间的基因型频率、等位基因频率和单倍体型分布以及相关临床资料。其中46例患者完成GP/GC方案：吉西他滨（GEM）+顺铂(DDP)/卡铂(CBP)化疗2周期后复查CT，根据RECIST标准判定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。设定CR+PR为有效，SD+PD为无效。对照组进行Hardy-Weinberg遗传平衡分析。采用SPSS13.0版软件包进行统计分析，P<0.05具有统计学意义。病例组与对照组的基因型、等位基因型分布比较以及不同基因型之间的化疗疗效的差异采用χ2检验分析并比较两组间的基因型频率、等位基因频率和单倍体型分布以及相关临床资料。VDR基因多态性位点连锁不平衡及单体型频率分析采用SHEsis软件，以比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidenceinterval,CI)表示相对危险程度。结果：1晚期SCC组的吸烟比例(72.9%)显著高于健康对照组(50.0%)，存在显著性差异。2健康对照组中的VDR基因2个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。3晚期SCC组VDR基因Apa1、Taq1位点基因型分布及等位基因分布与健康对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。4按吸烟是否分层分析：吸烟人群中，Apa1位点在病例组与对照组比较有统计学意义，携带aa基因型个体相对Aa+AA基因型增加吸烟个体SCC的发病风险(OR=2.375,95%CI:0.957-5.895)。非吸烟人群中，携带Aa+AA基因型个体相对aa基因型可增加不吸烟人群晚期SCC的发病风险(OR=0.100,95%CI:0.020-0.505)。5多因素回归分析结果显示：吸烟、性别是晚期SCC发生的主要危险因素。其中男性发生晚期SCC的危险是女性的2.037倍(OR=2.037，95%CI：1.692-2.346)；吸烟者发生晚期SCC的危险是非吸烟者的4.013倍(OR=4.013,95%CI:2.798-7.261)。6VDR基因Apa1和Taq1之间不存在明显的连锁不平衡。4种单体型在病例组及对照组频率分布差异无统计学意义(p>0.05)。7VDR基因2个位点多态性与GP/GC方案化疗敏感性之间无相关。结论：1吸烟可以增加晚期SCC的发病风险。2VDR基因Apa1、Taq1位点多态性与晚期SCC发病风险可能相关。3携带Apa1位点aa基因型可增加吸烟人群晚期SCC发病风险;携带Apa1位点Aa、AA基因型可增加不吸烟人群晚期SCC发病风险。4男性、吸烟是晚期SCC发生的主要危险因素。5VDR基因Apa1和Taq1之间不存在明显的连锁不平衡。6VDR基因Apa1、Taq1位点多态性与化疗敏感性之间无相关。