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背景自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是由自身免疫反应介导的肝实质炎症反应性疾病,以血清自身抗体阳性,高免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G血症和肝组织学表现界板炎为特征。ESAL临床实践指南推荐所有活动性AIH患者都应及时治疗。在临床实践中,常通过监测转氨酶及Ig G的水平来评估肝脏炎症活动度,国外有研究证实AIH患者肝脏疾病活动度与血清学指标相关,并提出了基于血清学指标评估肝脏炎症活动度的非侵入性诊断积分。此外,有研究证实治疗应答(获得生化缓解)的速度是可以影响预后的,即应答越快,预后越好,而国内相关研究较少。目的(一)研究AIH患者组织学炎症活动度与血清学指标的联系,为临床评估及治疗决策的选择提供参考。(二)评价自身免疫性肝炎患者治疗应答速度与预后的关系,分析影响应答速度的因素。方法(一)选取51例在我科行肝脏活检的AIH患者,依据Ishak肝组织病理评分方案(1995)进行组织学炎症活动度评分,分为缓解期组与炎症活动期组,比较两组患者的血清学及组织学指标的差异,并分析与肝脏组织炎症活动度相关的血清学指标。(二)选取61例在我科长期规范化随访的AIH患者,根据转氨酶应答时间分组,比较各组的持续应答率及肝硬化进展率,分析影响应答速度的因素。结果(一)1、与组织学缓解期组患者相比,活动期组患者白蛋白水平低,转氨酶及胆红素水平高,血小板计数低,且伴有小叶中央坏死的比例高(p均<0.05)。当转氨酶水平升高3倍及以上、Ig G或胆红素水平升高时肝脏组织学炎症活动度评分明显升高(p均<0.05)。伴有小叶中央坏死的患者炎症活动度评分显著升高(p<0.01),并且急性发作率更高,转氨酶及胆红素水平均更高(p均<0.05)。2、肝组织小叶内炎症活动度与转氨酶水平更相关(r=0.362,p<0.01),汇管区炎症活动度与Ig G水平更相关(r=0.294,p<0.05),并且当丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)>10×正常上限值(upper limits of normal,ULN)时小叶内炎症活动更明显,当Ig G>1.5×ULN时汇管区炎症活动更明显(p均<0.05)。(二)转氨酶在3个月内降至正常的患者发生肝硬化的比例(20%)最低,肝功能持续2年未降至正常的2例患者全部进展为肝硬化,肝功能持续1年未降至正常的患者有一半以上(62.5%)进展为肝硬化。比较3个月内应答者与未应答者肝硬化的进展率(20%vs48.15%),发现早期应答较晚期应答者肝硬化进展的比例低(P<0.05)。将3个月内应答组分别与3-6个月应答、6-12个月应答、12-24个月应答以及大于24个月应答组相比(20%vs41.7%、20%vs20%、20%vs62.5%、20%vs100%),发现3个月内应答组较12-24个月、大于24个月应答组肝硬化的进展率低(P均<0.05)。并且3个月内应答组较12个月以上应答组发生持续转氨酶应答的比例高(P<0.05)。结论(一)1、自身免疫性肝炎患者组织学炎症活动度与转氨酶及胆红素水平呈正相关,与白蛋白水平以及血小板计数呈负相关。小叶中央坏死提示组织学高炎症活动度,与急性发作有关,并且患者常伴有胆红素水平的升高。2、肝组织小叶内及汇管区炎症活动度分别与转氨酶及Ig G水平更相关。(二)自身免疫性肝炎患者的治疗应答速度与预后有关,早期应答可以降低肝硬化的进展率,3个月内应答可能是提示预后较好的一个早期的时间标准,而1年以上仍未应答可能是提示预后较差的一个晚期的时间标准。初始ALT水平及治疗药物可能会影响应答速度。