线粒体是细胞内高度动态变化的细胞器,在生理状态下时刻进行着融合和分裂。调节线粒体动态变化的蛋白主要由促线粒体融合蛋白Mfn和Opal,促线粒体分裂蛋白Drp1和Fisl组成。调节线粒体动态蛋白的突变会导致神经退行性疾病,如CMT、ADOP等。因此,挖掘调节线粒体动态变化的新成员,阐明线粒体动态变化失调导致神经退行性疾病发生的机理对于治疗此类疾病有非常重要的意义。在一个以果绳为模型,利用正向遗传学手段,旨在寻找具有神经退行性表型的大规模筛选中,我们发现一个视网膜感光神经细胞出现渐行性缺失并且其胞体内线粒体发生异常的果蝇致死突变体。这一突变发生在一个功能从未被研究过的基因CG12125上,故我们将CG12125取名为Mitochondrial guardin,简称Miga。我们首次发现Miga是定位于线粒体的蛋白,缺失Miga导致线粒体碎片化,过表达Miga促进线粒体融合。我们还发现,Miga与MitoPLD存在相互作用并互相依赖促进线粒体融合。此外,Miga还与MTPα结合,但MTPα不与MitoPLD结合。已有研究表明,MTP能和心磷脂结合,MTP蛋白突变会导致CMT的发生。因此,我们推测,Miga可能作为支架蛋白,从MTPα接受心磷脂并将心磷脂呈递给MitoPLD,后者发挥其磷脂酶的活性水解心磷脂产生磷脂酸,磷脂酸进而促进线粒体融合。Miga除了促进线粒体融合的作用,还具有调节细胞自噬的功能。细胞自噬底物p62、Atg8在Miga突变的克隆细胞内明显积累并且不能够进入溶酶体中被Ⅱ降解,提示Miga突变导致自噬障碍。但缺失Marf的克隆细胞并无Atg8大点积累,说明Miga对自噬调节的特异性。用Lysotrackor染正常培养条件下的脂肪体组织发现,Lysotrackor信号在缺失Miga的克隆细胞内急剧上调,说明Miga缺失诱导了自噬。已有研究表明,MTP可能与p62、Atg8结合,我们发现Miga与MTPα结合,故我们猜测Miga很有可能通过MTPα调节细胞自噬。本研究可能为线粒体与细胞自噬的关系提供全新的视角。