论文部分内容阅读
目的：通过研究运动对急性2,3,7,8-TCDD暴露后大鼠血清指标、肝组织酶活性及肝脏蛋白表达的影响,探讨运动对预防TCDD肝毒性的有效性,为寻找运动对TCDD毒性影响的生物标志物提供依据。方法：8周龄雄性Wistar大鼠随机分为五组：对照组1(NC1)、染毒组(NTl、NT2)和运动染毒组(ET1、ET2),染毒组腹腔注射10μg/kg体重的2,3,7,8-TCDD,对照组注射同等剂量的玉米油,NT1染毒后静养四周,ETl组染毒后运动四周,NT2、ET2运动四周后染毒,分别静养、运动四周。运动组尾部负重5%进行游泳,每周游泳6天,每天30min。观察每周体重变化,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、磷脂(PL)水平及肝组织芳香烃羟化酶(AHH)、7-乙氧基香豆素-0-脱乙基酶(EROD)和7-乙氧基异吩恶唑酮-0-脱乙基酶(ECOD)活性。采用双向凝胶电泳和质谱分析对肝脏组织进行蛋白组学研究,寻找差异蛋白点。结果：1、TCDD急性暴露对大鼠一般健康状况无明显影响。TCDD使肝脏重量(P<0.01)、肝湿重/体重(P<0.01)、血清AST、PL、TC水平(P<0.01)及AHH(P<0.05)活性明显升高。2、运动使TCDD大鼠TC水平及ECOD活性显著降低(P<0.01)。3、运动预适应四周后TCDD急性暴露,继续运动可使肝绝对重量及肝湿重/体重显著降低(P<0.01),血清AST、TC水平(P<0.01)及EROD、ECOD、AHH活性(P<0.01)显著升高。4、对49个差异点进行质谱分析,阳性点为24个,其中阳性差异点8个。5、运动能影响TCDD急性暴露后肝脏蛋白表达,上调的蛋白有黄素还原酶和肌动蛋白；下调的蛋白包括细胞色素b5、78kDa葡萄糖调节蛋白前体、3-a烃基类固醇脱氢酶及谷胱甘肽S转移酶a等。5、有运动预适应的大鼠在TCDD急性暴露后的肝脏蛋白表达也发生了变化,生物氧化过程中的酶蛋白表达上调。结论：TCDD急性暴露后四周可致大鼠肝毒性；运动可有效缓解TCDD诱导的肝毒性；运动预适应对预防大鼠肝毒性的有效性还有待进一步研究。