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磷脂酰乙醇胺结合蛋白(Phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP)家族是一个分子量在21-23kDa之间的碱性蛋白家族。最早是因为能与细胞膜成份磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)结合而在牛脑中被发现。PEBP是一类进化上非常保守的蛋白家族,广泛存在于植物、疟原虫、线虫、果蝇及哺乳动物(包括牛、猴、人等)中。PEBP家族成员具有多种生物学功能,如结合脂质、抑制丝氨酸蛋白酶活性等。有些PEBP成员还能作为十一氨基酸多肽海马趾类胆碱神经刺激肽(HCNP)前体蛋白,在海马的发育中起着重要的作用。Raf-1和MEK都能与PEBP中高度保守的区域结合,而hPEBP1(又称为Raf激酶抑制蛋白,RKIP,Raf kinase inhibitory protein)能抑制Raf-1激酶和丝裂原激活的蛋白激酶的活性,使MEK和Raf-1复合物解离,从而抑制了MEK的活化。最近有研究还表明PEBP的一家族成员RKIP的表达还能抑制前列腺癌的转移。在我们以往从人骨髓基质细胞(BMSC)cDNA文库中自主发现的一种新型PEBP家族成员即人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(human phosphatidylethanolamine(PE)-bindign protein 4,hPEBP4)并证明其在乳腺癌高表达和发挥抗凋亡作用的基础上,本研究拟克隆hPEBP4的小鼠同源分子mPEBP4,并对其生物学功能进行初步研究。 第一部分、mPEBP4的克隆和序列分析、组织细胞分布和细胞定位研究 如上所述,PEBP是一类能与磷脂酰乙醇胺(PE)结合的蛋白,该家族的所有成员都含有与PE结合的保守区域(PBP)。人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(human phosphatidylethanolamine(PE)-binding protein 4,hPEBP4)是我们从人骨髓基质细胞(BMSC)cDNA文库中自主发现的一种新型PEBP家族成员,其全长cDNA为874bp,编码227氨基酸的蛋白。我们以往的研究表明该蛋白在核酸和氨基酸水