目的:男性群体中,前列腺肿瘤的发病率处于世界第二位。对于进展期前列腺癌患者来说,虽然雄激素剥夺疗法显著提高了该患者群体的生存时间,但是绝大部分这类患者最终会发展成为去势抵抗性前列腺癌,最终依靠化疗来延续生命。Proscillaridin A是临床上用于治疗多种心力衰竭的强心苷类药物。现在已有报道Proscillaridin A在几种类型肿瘤中具有抗肿瘤的效应。然而,现在并没有充足的数据说明Proscillaridin A在前列腺肿瘤进展中的作用。在本实验中,我们利用前列腺肿瘤细胞系探讨了Proscillaridin A对前列腺癌可能作用效果以及潜在作用机制。方法:细胞活力、克隆形成、细胞凋亡、TUNEL染色等实验用来探索Proscillaridin A对前列腺肿瘤细胞增殖、凋亡方面引发的效应。另外,划痕愈合、迁移、侵袭实验用来探索Proscillaridin A对前列腺肿瘤细胞转移能力方面的影响。皮下移植瘤模型和病人来源的类器官模型用来进一步探索Proscillaridin A对前列腺肿瘤的作用效果。全基因组测序和基因集富集分析用来探索Proscillaridin A作用于前列腺癌细胞潜在的作用机制,并且利用荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹和免疫荧光等实验方法来进一步证实。结果:Proscillaridin A能够抑制前列腺肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,并且能引起前列腺肿瘤细胞发生凋亡。此外,Proscillaridin A能够抑制PC3细胞皮下移植瘤模型的生长和病人来源类器官模型的增殖,增强前列腺癌化疗药物多西他赛的效应。Proscillaridin A作用于前列腺肿瘤细胞可以引起非折叠蛋白反应通路的过度激活,降低Wnt信号通路活性。结论:Proscillaridin A能够在体内外抑制前列腺肿瘤的增殖、诱导肿瘤细胞发生凋亡,这种抑制效应是通过激活非折叠蛋白反应、抑制Wnt信号通路引起的。另外Proscillaridin A可以抑制前列腺肿瘤皮下移植瘤、病人来源的类器官模型的生长。