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目的本研究采用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）暴露的人单核白血病（THP-1）制备动脉粥样硬化（AS）模型,观察长链非编码RNA（lnc RNA）MEG3与微小RNA（miR）-642a-5p对下游炎症因子及巨噬细胞脂滴数目的影响,应用基因沉默等方法,进行细胞功能获得或缺失实验,进一步证实lnc RNA MEG3经miR-642a-5p调控巨噬细胞脂质沉积的具体机制,为AS的早期预防及靶向治疗提供新的思路和实验支持。方法将THP-1巨噬细胞系培养于细胞RPMI-1640培养基中,培养液含10%胎牛血清、1%青霉素和1%链霉素,在37℃、含有5%的二氧化碳（CO2）的细胞孵育箱湿化培养,选取对数生长期进行实验。加入50mg/L ox-LDL处理细胞24h,制备巨噬细胞脂质沉积模型,模拟AS,并加入不同药物进行转染干预。采用实时定量PCR（q RCR）法检测lnc RNA MEG3、miR-642a-5p、血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）、脂蛋白脂酶（LPL）的基因表达;采用免疫印迹（WB）法检测ANGPTL4、LPL的蛋白表达;采用油红染色观察带有红色脂滴颗粒巨噬细胞数目代表巨噬细胞脂质沉积。结果1.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,ANGPTL4呈高表达,LPL呈低表达,带有红色脂滴颗粒巨噬细胞数目增加。与A组相比,B组中ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平增加,LPL蛋白及基因相对表达水平减少,差异有统计学意义（P＜0.01）,带有红色脂滴颗粒巨噬细胞数目增加,差异有统计学差异（P＜0.01）;且B组中ANGPTL4与LPL蛋白相对表达水平呈负性相关（Pearson r=-0.9293,P=0.0025）,与带有红色脂滴颗粒巨噬细胞数目呈正性相关（Pearson r=0.8971,P=0.025）。2.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,miR-642a-5p表达减少,且与ANGPTL4表达呈负性相关。与A组相比,B组中miR-642a-5p基因相对表达水平减少,差异有统计学意义（P＜0.01）;且miR-642a-5p与ANGPTL4基因相对表达水平呈负性相关（Pearson r=-0.9765,P=0.0012）。3.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,上调或下调miR-642a-5p对ANGPTL4、LPL表达的影响。与B组相比,C组中ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平减少,LPL蛋白及基因相对表达水平增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;D组中ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平增加,LPL蛋白及基因相对表达水平减少,差异有统计学意义（P＜0.01）。4.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,lnc RNA MEG3表达增加,且与miR-642a-5p表达呈负性相关。与A组相比,B组中lnc RNA MEG3基因相对表达水平增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;且lnc RNA MEG3与miR-642a-5p基因相对表达水平呈负性相关（Pearson r=-0.9293,P=0.0025）。5.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,敲除lnc RNA MEG3后,ANGPTL4表达减少。与B组相比,G组中ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平减少,miR-642a-5p基因、LPL蛋白及基因相对表达水平增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;与B组相比,H组差异无统计学意义（P＞0.05）。6.lnc RNA MEG3经miR-642a-5p调控下游ANGPTL4/LPL炎症通路的表达。与G组相比,I、J组中lnc RNA MEG3基因相对表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;I组中ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平减少,miR-642a-5p基因、LPL蛋白及基因相对表达水平增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;J组ANGPTL4蛋白及基因相对表达水平增加,miR-642a-5p基因、LPL蛋白及基因相对表达水平减少,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论1.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,ANGPTL4高表达,LPL低表达,二者呈负性相关,带有红色脂滴颗粒巨噬细胞数目增加,且ANGPTL4与巨噬细胞脂质沉积呈正性相关,提示ANGPTL4/LPL是参与AS脂质调控新的炎症通路,可在AS发生发展过程中起到干预作用。2.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,miR-642a-5p表达减少,且与ANGPTL4呈负性相关,外源性增加或减少miR-642a-5p,可以减少或增加下游ANGPTL4表达,这提示miR-642a-5p通过靶向抑制ANGPTL4基因表达,延缓AS的发生发展过程。3.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,lnc RNA MEG3表达增加,且与miR-642a-5p呈负性相关,敲除lnc RNA MEG3的表达,miR-642a-5p、LPL表达增加,ANGPTL4表达减少,再加入miR-642a-5p模拟物或抑制物,lnc RNA MEG3表达始终不变,下游miR-642a-5p、LPL、ANGPTL4表达改变,提示lnc RNA MEG3可能作为竞争性内源RNA,通过“海绵吸附效应”,抑制miR-642a-5p对下游ANGPTL4基因转录表达的调控。4.在ox-LDL暴露的THP-1巨噬细胞模型中,不仅巨噬细胞内脂质沉积是其发生发展的关键因素,非编码RNA的表观遗传学在AS的发生发展过程中也具有重要作用,非编码RNA可能是AS早期检测、防治及治疗的靶点,为AS在基因表观遗传防治中提供了新思路。