伏立康唑治疗高龄患者侵袭性真菌感染的回顾性分析

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目的近年来由于人口的老龄化,医学诊疗技术的不断进步,以及广谱抗生素、糖皮质激素和侵入性治疗操作、免疫抑制剂等广泛应用于临床,真菌感染呈持续增多趋势,其中侵袭性真菌感染已成为老年重症患者死亡的重要原因之一。真菌感染的感染菌株类型仍以白色念珠菌为主,但其感染率有所下降,而非白色念珠菌感染所占比例逐年增加。目前治疗真菌感染的药物主要有三唑类、多烯类以及棘白菌素,三唑类如氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑,多烯类如两性霉素B、制霉菌素,棘白菌素类药物如卡泊芬净。伏立康唑是在氟康唑结构基础上合成的一种新型的三唑类抗真菌药,具有抗真菌谱广、抗菌活性强、临床疗效好、副作用少等特点。本篇主要观察高龄患者应用伏立康唑治疗IFI的有效性与安全性。方法回顾性调查天津医科大学总医院老年病科2013年4月~2014年4月24例应用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染高龄患者的有效性和安全性:通过调查分析汇总了24例患者的一般情况,如年龄、性别、伴随的基础疾病以及真菌感染确诊之前的相关治疗等;统计了每位患者在治疗前后真菌种类、数量的检出情况,以及应用伏立康唑治疗后对真菌清除率的计算;通过对用药前后所有患者体温、伴随症状的对比,以及真菌清除率、总有效率的统计对高龄患者应用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的有效性进行评价;通过观察应用伏立康唑治疗前后患者有无视觉障碍、皮疹、腹痛、腹泻和精神障碍(如幻觉、精神亢奋)等常见的不良反应,以及对血小板、肝肾功能等化验指标进行统计学分析,对伏立康唑应用在高龄患者中的安全性进行评价。结果1、通过对天津医科大学总医院老年病科2013年4月~2014年4月24例应用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染高龄患者的调查,24例患者中男性患者有18例,女性患者有6例,年龄跨度在81~98岁之间,其中位年龄为85岁,所有患者均合并糖尿病、肺部疾病、心血管系统以及神经系统疾病、慢性肾功能不全、肝功能异常、恶性肿瘤等2种以上基础病,其中16例患者合并一种至四种不同细菌的感染。本组患者在确诊真菌感染之前均有3天以上的广谱抗生素使用史。在使用伏立康唑前均曾使用过氟康唑治疗。2、24例患者检出真菌共有17株,白色加丝酵母菌有4株,占23.5%,光滑念珠菌3株,占17.6%,热带假丝酵母菌4株,占23.5%,近平滑假丝酵母菌4株,占23.5%,劳伦梯纸中念珠菌1株,占5.9%,光滑球拟假丝酵母菌1株,占5.9%,总真菌清除率为65%。3、24例患者中确诊病例6例,临床诊断8例,拟诊10例。根据检测出真菌的部位划分感染例数,肺部感染5例,尿路感染4例,静脉导管感染2例,肺部合并静脉导管感染2例,尿路合并血液感染2例。经过治疗后痊愈5例(20.8%),显效9例(37.5%),进步4例(16.7%),无效6例(25%),治疗总有效率(58.3%)。患者在应用伏立康唑治疗之前,体温平均在38.7±0.28℃左右,最高39.5℃伴有寒战,在应用伏立康唑3天之后,体温逐渐趋于正常水平。用药前咳嗽、咳痰等肺部感染症状,尿频、尿急、尿液混浊症状,在用药之后均有所好转。4、所有患者用药前后进行AST、ALT、胆红素、尿素氮、肌酐等肝肾功能指标的检测,对比差异无统计学意义;其中2例患者用药期间出现肝肾功能恶化,最终死亡;1例患者原肾功能正常但在使用伏立康唑后出现肌酐一过性升高;1例患者在用药第4天出现视幻觉症状,降低药量后症状好转。结论1、侵袭性真菌感染在老年人中的发病率比较高,且病情重;2、24例患者真菌检出率中,念珠菌仍是真菌感染主要的致病菌种;3、伏立康唑在高龄患者中的疗效较好;4、在监测肝肾功能的情况下,应用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染具有较好的安全性;5、对于频繁住院且多次使用抗生素但治疗效果欠佳的高龄患者应警惕侵袭性真菌感染的可能,如有感染,应及时治疗,在治疗过程中应密切观察患者有无副作用。
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