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目的：通过体外细胞实验观察中药单体人参皂苷Rg3、分子靶向药物索拉非尼单药及联合对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡、周期及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响。从分子生物学水平探讨药物作用机制,为临床中药与分子靶向药物的联合使用提供理论依据。方法：以人肝癌SMMC-7721细胞株为研究对象,PI3K/Akt通路抑制剂LY294002为阳性对照,具体实验方法如下:(1)通过MTT法观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、LY294002单药及不同联合方案对SMMC-7721细胞增殖抑制的情况；(2)应用流式细胞术检测各组药物作用后细胞凋亡及周期分布情况；(3)应用免疫荧光细胞化学法和Western blotting法检测各组药物作用后SMMC-7721细胞PI3K/Akt信号通路上相关蛋白(PI3K, p-PI3K、 Akt、p-Akt)的表达情况。结果：(1)MTT法显示：PI3K/Akt通路抑制剂LY294002单药可以有效抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,并呈时间、剂量依赖性。适宜浓度的人参皂苷Rg3、索拉非尼、LY294002单药及不同联合方案均能有效抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,联合后两药组优于单药组,任两药联合均表现为一定的相加或协同作用,但三药组和索拉非尼联合LY294002组差异不显著(P>0.05)。(2)流式细胞术检测结果显示：人参皂苷Rg3、索拉非尼、LY294002单药及不同联合方案对人肝癌SMMC-7721细胞均具有诱导凋亡作用,且两药组优于单药组,三药组优于两药组(P<0.05)。人参皂苷Rg3和LY294002均主要将人肝癌SMMC-7721细胞阻滞于G1期,含索拉非尼的药物组主要将细胞阻滞于S期。(3)免疫荧光细胞化学法、Western blotting法结果显示：人参皂苷Rg3、索拉非尼、LY294002单药均能显著下调p-PI3K、p-Akt蛋白的表达,抑制PI3K/Akt通路的磷酸化作用。人参皂苷Rg3联合索拉非尼组、索拉非尼联合LY294002组对PI3K/Akt通路的抑制作用显著优于单药组。三药组对PI3K/Akt通路的抑制作用与索拉非尼联合LY294002组比较差异不显著(P>0.05)。结论：通过实验证实人参皂苷Rg3、索拉非尼单药及联合均能有效抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,且两药联合后作用增强,其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路的磷酸化作用、下调p-PI3K和p-Akt蛋白的表达有关。本实验为临床治疗肝癌时分子靶向药物与中药、通路抑制剂联合的综合治疗方法提供了一定的实验依据,对提高临床肝癌疗效具有一定的参考价值。