天然产物是开发新药的重要原料宝库。据统计，目前临床治疗用药的一半是来自天然产物及其衍生物。生物碱是一类重要的天然产物，大多数具有生理活性，是许多中草药及其药用植物的有效成分。以生物碱为母体开发出了许多新颖的、高效低毒的药物，如喜树碱及其衍生物、紫杉醇及其衍生物、长春碱及其衍生物，还有很多处于临床试用阶段。为此，本论文选定白叶藤碱为母核进行结构修饰，并研究了所得衍生物与DNA的相互作用。主要工作包括： 1.概述了以生物碱为母体的新药研究的进展。 2.概述了白叶藤碱类似物的研究现状。 3.白叶藤碱类似物的合成及其与小牛胸腺DNA相互作用的研究。 白叶藤碱(cryptolepine)是一个天然存在的吲哚喹啉类生物碱。这类生物碱具有特殊四环结构，在自然界比较稀少，但具有多种生物活性，并引起了广泛的注意。文献报道，白叶藤碱可以作为一个典型的插入剂与DNA发生相互作用。本论文选用白叶藤碱为母体，在N-5，N-10，C-11位进行结构改造，合成得到8个具有类似白叶藤碱的多环结构化合物，其中5个化合物未经文献报道。应用CD光谱、UV光谱和荧光光谱法研究了上述化合物与小牛胸腺DNA相互作用，运用Scatchard方程计算上述化合物与DNA结合常数，并初步讨论了化合物与小牛胸腺DNA相互作用的构效关系。各项光谱研究表明：上述白叶藤碱类似物，特别是N-5位经过甲基化，N-11位引入供电子氨基和带有能够在测试条件下质子化的氨基侧链的化合物能够与DNA紧密结合，并以插入的方式与DNA发生相互作用。