【摘 要】
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目的:（1）建立一批模拟激素性股骨头坏死（Steroid-Induced Osteonecrosis of Femoral Head,SIONFH）自然病程的大鼠模型,以此来模拟处于不同骨修复阶段的SIONFH大鼠,通过Micro-CT扫描大鼠股骨头得出其松质骨中骨小梁数目、离散度、厚度、体积分数等情况,从股骨头骨小梁微观结构变化的角度分析并探讨SIONFH大鼠的整个骨修复过程中股骨头骨小梁微观结
【基金项目】
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广州市科技计划项目·基础与应用基础研究项目（No.202102020930）； 广东省自然科学基金面上项目（No.2021A1515011484）；
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目的:（1）建立一批模拟激素性股骨头坏死（Steroid-Induced Osteonecrosis of Femoral Head,SIONFH）自然病程的大鼠模型,以此来模拟处于不同骨修复阶段的SIONFH大鼠,通过Micro-CT扫描大鼠股骨头得出其松质骨中骨小梁数目、离散度、厚度、体积分数等情况,从股骨头骨小梁微观结构变化的角度分析并探讨SIONFH大鼠的整个骨修复过程中股骨头骨小梁微观结构变化特点,以期更精准指导临床保髋的治疗;（2）通过予坏死时间处于6w的SIONFH大鼠复方生脉成骨胶囊水溶液灌胃的方式,观察和对比复方生脉成骨胶囊对SIONFH大鼠股骨头骨小梁微观结构变化的影响。方法:选取70只SD雄性大鼠,按照每2周为一时间间隔,用咪喹莫特联合甲强龙注射造模的方法,建立一批分别处于0w（空白组）、2w、4w、6w、8w、10w的SIONFH大鼠,同时在第4w时用同一种造模方法另建立一批SIONFH大鼠,给予复方生脉成骨胶囊水溶液灌胃,实验结束后留取股骨头标本行HE染色和Micro-CT扫描,留取血清标本行ELISA检测;扫描完成后,随后使用NRecon软件对扫描得到的图像进行三维重建分析,使用Data Viewer软件选择大鼠股骨大转子以上区域为感兴趣区域（ROI）重建图像,使用CTAn软件定量分析各组大鼠股骨头松质骨骨微结构,ROI选择股骨头生长板线以上5mm的50个CT层面图像进行定量分析,主要定量分析指标包括骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量及骨小梁离散度。结果:（1）SIONFH大鼠股骨头松质骨骨小梁的体积（BV/TV）呈现出先下降再上升的趋势,在骨坏死持续时间到第4周的时候达到最低（31.81±5.278;%）,第6周开始回升;骨小梁厚度（Tb.Th）呈现先上升再下降的趋势,到第8w的时候达到最低（0.05322±0.02067;/mm）,然后开始回升;骨小梁离散度（Tb.Sp）在周期性SIONFH大鼠各组中无明显差异;骨小梁数目（Tb.N）呈现先下降再上升,在第8周时达到最高值（6.441±1.276;/mm）,然后下降。（2）SIONFH大鼠血清样本中ACP5、CTSK蛋白在前6周呈逐渐上升的状态,在第6周达到最高,然后下降。（3）复方生脉成骨胶囊组（FFSM）大鼠的松质骨骨小梁体积（41.62±4.355;%）比6w组（32.21±5.997;%）明显提高,差异具备统计学意义（P<0.001）;复方生脉成骨胶囊组大鼠股骨头骨小梁的厚度（0.066±0.015;/mm）较6w组（0.054±0.016;/mm）有提高,而骨小梁离散度和骨小梁数目未见明显统计学差异。结论:（1）在SD大鼠激素性股骨头坏死发生的前2周时间里,骨小梁体积稍上升、厚度稍上升,骨小梁数目稍有减少,此阶段股骨头强度较高。（2）在大鼠激素性股骨头坏死发生的第2周到第8周,骨小梁的厚度呈逐渐下降,骨小梁的数目却不断上升,骨小梁体积的变化保持相对平稳,总体上骨小梁的体积相较于0w组的骨小梁体积处于弱势的状态,此阶段是发生股骨头微骨折的高风险期。（3）在大鼠激素性股骨头坏死发展到第8周到第10周时,骨小梁体积、骨小梁厚度逐渐上升,骨小梁的数目呈下降状态,3组数据均和空白组相当,此时股骨头的强度与空白组无明显差异,骨修复基本完成。（4）在骨修复的前6周时间里破骨细胞的活性和骨吸收能力逐渐增强,后逐渐下降,此时或是监测、干预破骨细胞节点。（5）复方生脉成骨胶囊能显著提高激素性股骨头坏死大鼠骨小梁体积,能有效防治激素性股骨头坏死。
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