论文部分内容阅读
目的通过对右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶制备工艺及其体内外释药特性、质量标准、稳定性、组织相容性及药代动力学研究,研制具有优良抗炎、镇痛作用的新一代非留体抗炎药。方法建立紫外分光光度法测定右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶中药物的含量和释放度的方法。以凝胶化时间为评价指标,对水凝胶的性能进行考察,并在单因素实验的基础上,以累计释放度为测定指标,筛选出水凝胶的最优处方组成。制备三批右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶,考察其工艺重现性与稳定性。进行水凝胶与上市制剂的体外对比实验,探讨其释药机理。采用UPLC-MS/MS方法,对自制的右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶、自制的右旋酮洛芬氨丁三醇水溶液注射剂以及右旋酮洛芬氨丁三醇片进行大鼠体内药动学研究。利用Loo-Rigelman法计算不同时间内体内吸收百分率,与对应时间点的体外累积释放百分率Ft进行线性回归拟合,评价其体内外相关性。进行组织相容性考察,探讨其作为可注射用制剂的可行性。结果正交实验所确定的凝胶的处方组成为药物水溶液浓度为0.25 g/mL,CS用量为0.04 g,β-GP/CS溶液比例为0.5;释药机理研究结果表明右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶的释药过程符合药物扩散和骨架溶蚀协同作用机制:稳定性结果表明,右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶对高湿及低温均稳定,且该工艺重现性良好。水凝胶与上市制剂葵拉兰的体外对比实验结果表明其具有明显缓释作用。药动学实验结果表明:大鼠体内的药代动力学过程为血管外二室模型,皮下注射右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶与水溶液相比,Cmax明显降低,Tmax有明显延长,水凝胶剂具有明显的缓释特征,皮下注射右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶与葵拉兰相比,能够明显提高药物的生物利用度。利用Loo-Rigelman法计算,右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶的体内外相关性显著,r=0.9625,表明该制剂体内外相关性良好。组织相容性实验结果表明其组织相容性良好,符合生物材料的安全标准。结论研制的右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶,处方简单,工艺稳定,体内和体外实验均表明该制剂具有良好的缓释特征且组织相容性良好,为右旋酮洛芬氨丁三醇缓释制剂的研究和开发奠定实验基础。