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该研究的目的是构建具有肝实质细胞靶向性,高转染率,性质稳定的阳离子脂质体基因转染体系.首先考察不同表面活性剂和高分子物质修饰阳离子脂质体对脂质体体外性质和稳定性的影响.以荧光素钠(FS)为模型药物,采用HepG22.2.15细胞模型,在脂质体膜中分别加入Tween-80,Span-80,Brij-35以及PEG-DSPE,考察处方的体外性质.结果发现阳离子脂质体对于电负性的FS普遍可以达到较高的包封率和转染率,而表面活性剂和高分子物质的加入对阳离子脂质体的包封和转染有一定的影响.Brij-35的加入,可以提高脂质体的包封率、减少渗漏,转染率较高,同时可以一定程度上避免血清成分对转染的影响;PEG-DSPE处方则转染率很高,而且PEG-DSPE的加入有可能会增强脂质体的长循环效果.因而选择了以上两处方进行下一步肝靶向性研究的实验.第二部分为了研究肝靶向物质大豆糖苷(SG)的加入对阳离子脂质体的影响,以荧光素钠为模型药物,采用HepG22.2.15细胞模型和SD雄性大鼠,研究了SG,SG/Brij-35和SG/PEG-DSPE修饰的阳离子脂质体的体外物理化学性质,在细胞培养水平和离体肝脏水平考察了阳离子脂质体的转染和肝细胞选择性.第三部分采用具有抗乙肝病毒作用的反义寡核苷酸(asODN)序列为模型药物,考察了采用SG、SG/Brij-35、SG/PEG-DSPE进行表面修饰的asODN阳离子脂质体的一系列体外性质.第四部分研究SG/PEG-DSPE修饰的阳离子脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性.制备3H-胆固醇标记的空白阳离子脂质体,3H-胆固醇标记的SG/PEG-DSPE修饰的空白阳离子脂质体,以及SG/PEG-DSPE修饰包封125I标记的硫代反义寡核苷酸的阳离子脂质体.分别测定各处方和125I-反义寡核苷酸溶液在小鼠不同器官及空白阳离子脂质体在肝内不同细胞的分布.结果发现,空白阳离子脂质体表现较高肝脏聚集性,SG/PEG修饰后的空白阳离子脂质体在肝实质细胞中浓度显著高于未修饰的脂质体(P<0.01),非实质细胞中浓度明显小于未修饰脂质体(P<0.01).asODN阳离子脂质体相对于asODN溶液表现出明显的肝脾聚集性(P<0.01).