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目的:研究腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)中ACC-2细胞在三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)作用下,ACC-2细胞生长情况及细胞中MDM2基因及蛋白表达的变化,进一步分析As2O3促进ACC-2细胞发生凋亡的具体机制。方法:将腺样囊性癌ACC-2细胞在体外进行培养并将其分为实验组和对照组,实验组于细胞长至指数生长期时,向其中加入浓度分别为2、4、6、8μmol/L的含As2O3的细胞培养液,对照组仅加入相同体积的全细胞培养液,在倒置显微镜下,持续观察各时间段在不同浓度的As2O3溶液的刺激下,ACC-2细胞的生长与凋亡状况变化,应用荧光定量RT-PCR和免疫细胞化学技术分别检测MDM2基因(24、48h)与MDM2蛋白(24、48、72h)的表达变化。结果:(1)As2O3对ACC-2细胞的生长具有抑制作用,且伴随着药物浓度和作用时间的增加,细胞的生长抑制作用逐渐加强,显微镜下可见贴壁细胞出现缩小、变圆、脱落,细胞接触减少间隙变大,胞膜完整,胞内颗粒增多,细胞密度增大,胞核核分裂相减少呈空泡样变,随着时间和As2O3浓度增加,贴壁细胞减少,悬浮凋亡的细胞逐渐增多;(2)RT-PCR结果显示MDM2 m RNA在各组细胞中均有表达,且随着As2O3溶液浓度不断升高和作用时间延长,MDM2 m RNA的表达明显下降,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),各组两两比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)免疫细胞化学检测结果示MDM2蛋白主要在细胞核中表达,细胞浆中存在少量表达,MDM2蛋白在对照组ACC-2细胞中存在基础表达,ACC-2细胞在不同浓度As2O3刺激下,随浓度及作用时间增加,阳性颗粒逐渐减少,平均光密度值(IOD/area)逐渐减小,即MDM2蛋白表达下降,不同As2O3浓度与作用时间各组,两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。MDM2蛋白的表达水平和As2O3的浓度及作用时间有明显的负相关性(r<-0.7,P<0.05)。结论:(1)As2O3能够抑制ACC-2细胞的生长,并且能够促进其凋亡;(2)As2O3可以使腺样囊性癌ACC-2细胞中MDM2基因和MDM2蛋白的表达量下降,因此,我们认为MDM2基因可能参与了药物As2O3诱导腺样囊性癌ACC-2细胞的凋亡过程,其具体作用机制需要更多的实验结果的支持。