目的：制备醋酸地塞米松长效微球制剂。 内容与方法：考察微球制备的基础处方和工艺，结合预试验确定主要影响因素；以突释、包封率、载药量、粒径等为评价指标，进行正交试验优化处方；进行重现性试验及放大试验，分别考察工艺处方的重现性、稳定性及工业化大生产的可能性；进行稳定性试验，考察微球的稳定影响因素；筛选微球的灭菌方法及注射溶媒处方，初步考察微球的体内安全性和体内药动学性质，评价微球的体内性质。 结果：选择PLGA浓度、理论载药量和甲醇含量（v／v％）为主要考察因素，确定了其较优组合。由较优组合处方制备的微球平均粒径小于10μm，外观形态好，粒径分布均匀，包封率高，突释小，释放完全且可持续一个月；重现性试验表明该处方工艺重现性和稳定性好，大量制备的微球性能良好；影响因素试验表明，高温、光照条件下微球不稳定，应低温、避光保存，微球在3个月长期及加速实验条件下较稳定；采用150万rad ⁶⁰Co照射灭菌有效、可行，微球的安全性和体内动力学的初步考察结果表明，关节腔注入微球后无明显病理生理变化发生，药物在动物体内的MRT明显延长，相对生物利用度达到100％以上。目前，该制剂已申请专利。 结论：本研究制备的微球性能良好，工艺稳定，重现性好，体内初步研究表明其生物相容性好，体内释放平稳且持续时间长，有望开发为新药。