【摘 要】
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目前,慢性肾脏疾病（CKD）仍然被视为全球主要的公共健康问题之一。在CKD的发生发展过程中,肾近端小管上皮细胞（PTECs）的损伤被认为是其核心事件,并且PTECs持续性的损伤会导致其修复过程的失控,导致PTECs发生上皮-间质转化（EMT）,进一步加重PTECs的损伤和肾脏纤维化。在本次研究中,我们通过单侧输尿管结扎（UUO）手术构建慢性肾损伤小鼠模型,对TTC36的功能及其潜在的作用机制进行了
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目前,慢性肾脏疾病（CKD）仍然被视为全球主要的公共健康问题之一。在CKD的发生发展过程中,肾近端小管上皮细胞（PTECs）的损伤被认为是其核心事件,并且PTECs持续性的损伤会导致其修复过程的失控,导致PTECs发生上皮-间质转化（EMT）,进一步加重PTECs的损伤和肾脏纤维化。在本次研究中,我们通过单侧输尿管结扎（UUO）手术构建慢性肾损伤小鼠模型,对TTC36的功能及其潜在的作用机制进行了研究。我们通过实验发现TTC36的表达量随着肾损伤程度的增加而下调,并且敲除Ttc36后减弱了UUO诱导的小鼠肾小管损伤以及后续的EMT。在体外实验中通过TGF-β1诱导培养的HK2细胞,构建体外肾小管细胞EMT模型,也得到了一致的结论:TTC36过表达促进了TGF-β/SMAD3信号及其诱导的细胞EMT。此外,TTC36上调了参与TGF-β/SMAD3信号通路调控的CEBPB的蛋白表达,而在沉默CEBPB表达后抑制了TGF-β/SMAD3信号以及下游基因的响应。综上所述,我们的研究结果提示TTC36缺失在UUO诱导的慢性肾损伤中对肾小管上皮细胞起保护作用,而且过表达TTC36则可能通过抑制CEBPB和SMAD3的降解来促进TGF-β/SMAD3信号,提示抑制TTC36可作为一种潜在的治疗梗阻性肾病的策略。
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