榄香烯（elemene）是从姜科植物温莪术的挥发油中经减压蒸馏获得的以β-榄香烯为主要成分的萜烯类化合物，属国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物。GC-MS检测证实温莪术油中含有三种榄香烯：β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯。郭永钿等已从中分离出活性成分β-榄香烯和γ-榄香烯。最近我们成功的从榄香烯里分离出δ-榄香烯，但对于δ-榄香烯的抗肿瘤作用研究几乎未见报道。本文对δ-榄香烯的抗肿瘤作用及其机制进行了较为深入地研究。体外细胞培养结果表明：δ-榄香烯对肿瘤细胞的抑制作用与癌细胞种类有关，其对HeLa、NCI-H292、HepG₂、DLD-1及HL-60细胞的IC₅₀分别为157.9、233.2、231.6、222.4、154.5μM。δ-榄香烯对SGC-7901和MCF细胞的影响较小。对正常小鼠骨髓细胞和人正常肝细胞WRL68抑制作用的考察，未发现δ-榄香烯对正常细胞的增殖有明显影响。人癌裸鼠异种移植肿瘤模型中，δ-榄香烯对实体型肝癌HepG₂呈剂量依赖性生长抑制作用，相同剂量下δ-榄香烯同β-榄香烯作用相似，组间相比无显著性意义（p＞0.05）；各给药组对荷瘤裸鼠的体重均无显著影响，说明δ-榄香烯对肿瘤的抑制作用是非细胞毒性的。扫描电镜结果显示δ-榄香烯所作用的瘤组织呈现明显的凋亡特征。因此，对δ-榄香烯极敏感的HeLa、NCI-H292、DLD-1及HL-60细胞进行体外凋亡机制的研究。通过形态学方法、DNA fragmentation ELISA法、Annexin V-FITC和JC-1标记的流式细胞检测法、caspase-3活性检测法，均证实δ-榄香烯以凋亡的方式诱导这些瘤细胞死亡。进一步机制研究表明，δ-榄香烯能提高Bax／Bcl-2蛋白的比例，抑凋亡蛋白Bcl-w和Bcl-2表达降低；同时细胞外ERK1／2和p38表达增加，JNK的表达受抑制，线粒体膜电位降低，从线粒体内释放大量的cyto c和AIF，引起caspase级联反应，激活caspase-3，导致DNA断裂，激活以线粒体为中心的信号转导通路而诱导细胞凋亡。同时，ROS参与了δ-榄香烯诱导的凋亡过程。另外，δ-榄香烯可能对HL-60产生周期性阻滞，使细胞周期停滞于G₂／M期。