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研究背景与目的：宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,严重危害了妇女健康。近年来有关宫颈癌的病因研究取得了较大的进展,其中最具意义的是发现高危型人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)与宫颈癌发生的密切关系。然而仅一小部分HPV感染者发生宫颈癌,因此宿主的遗传变异可能影响机体对疾病的易感性。TP53介导信号传导通路是肿瘤遗传异常最常发生的靶点。50%以上人类的肿瘤中都发现P53基因有缺失或突变,TP53调控通路中相关基因的改变也对肿瘤发生有着重要的影响。本研究旨在探讨TP53调控通路中相关基因的单核苷酸多态性与HPV相关宫颈癌的关系。研究方法：采用病例-对照研究方法,以167例宫颈癌患者和223例正常对照为研究对象,收集研究对象外周静脉血5 ml及部分研究对象的宫颈组织,收集人口学资料和相关临床病理学资料。应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)分析方法,和DNA测序方法检测P53 codon 72. MDM2 SNP309和P21 codon 31多态位点的基因型,logistic回归分析P53 codon 72、MDM2 SNP309和P21codon 31基因多态性与宫颈癌风险的相关性,同时分析基因多态性之间的联合作用对宫颈癌的影响,基因多态性与宫颈癌危险因素的联合作用对宫颈癌的影响,基因多态性与临床病理学参数之间的关系应用x2检验。结果：携带P53 codon 72 Arg/Arg基因型者患宫颈癌风险较P53 codon 72 Pro/Pro基因型者增加2.5倍(OR=2.468；95%CI=1.252-4.867)。P53 codon 72基因多态和吸烟存在交互协同作用,同时携带P53 codon 72 Arg/Arg基因型和吸烟者患宫颈癌风险更高(OR=5.273; 95%CI=1.468-18.932)。P53 Arg纯合子在HPV相关性宫颈癌中过度表达,病例组HPV阳性亚组中P53 Arg纯合子明显高于HPV阴性亚组(P<0.05),且HPV16阳性病例组,P53 Arg纯合子明显高于HPV阳性正常对照组(P<0.05)。P53 codon 72多态性与宫颈癌的组织类型、临床分期,淋巴结转移及肿瘤大小无关联。携带MDM2 SNP309 GG基因型者患宫颈癌风险较MDM2 SNP309 TT基因型者增加2倍(OR=2.149; 95%CI=1.156-3.995)。MDM2 SNP309基因多态和吸烟存在交互协同作用,同时携带MDM2SNP309 GG基因型和吸烟者患宫颈癌风险更高(OR=2.875；95% CI=1.054-7.842).MDM2和P53基因多态间存在联合作用,同时携带MDM2 GG基因型和P53 Arg/Arg基因型的个体患宫颈癌风险更高(OR=3.434；95%CI=1.907-6.186)MDM2 SNP309多态性与宫颈癌的淋巴结转移相关联,携带MDM2 GG基因型宫颈癌患者易发生淋巴结转移,但MDM2基因多态性与宫颈癌的组织类型、临床分期及肿瘤大小无关联。携带P21 codon 31 Ser/Ser基因型者患宫颈癌风险较P21 codon 31 Arg/Arg基因型者增加2倍(OR=1.959；95/CI=1.058-3.628)。P21 codon 31基因多态和吸烟存在交互协同作用,同时携带P21 codon 31Ser/Ser基因型和吸烟者患宫颈癌风险更高(OR=3.274；95％CI=1.079-9.931)。P21和P53基因多态间存在联合作用,同时携带P21Ser/Ser基因型和P53 Arg/Arg基因型的个体患宫颈癌风险更高(OR=5.175；95％CI=2.372-11.293).P21 codon 31多态性与宫颈癌的组织类型、临床分期,淋巴结转移及肿瘤大小无关联。结论：TP53调控通路中P53.MDM2及P21基因单核苷酸多态性与HPV相关宫颈癌遗传易感性相关。