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背景卵巢癌是常见的、死亡率最高的妇科恶性肿瘤,在妇科恶性肿瘤中,其死亡率远远超过宫颈癌和子宫内膜癌,由于卵巢深居盆底,卵巢癌早期缺乏特异性的临床症状和体征,就诊时已有2/3属于晚期,早期卵巢上皮性癌(Ⅰ期、Ⅱ期)五年存活率可达70%-90%以上,晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)患者五年存活率仅20%。因此,寻找能诊断和检测卵巢癌的敏感指标,以及有价值的可以判断卵巢癌预后及指导临床治疗的生物学指标成了卵巢肿瘤研究的热点。c-Met (c-metprotoncogene)是一原癌基因,属于具有酪氨酸激酶活性的生长因子受体类,c-Met编码的胞质蛋白是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)的受体,具有酪氨酸激酶活性,它参与细胞信号转导、调控细胞骨架重建,是细胞增殖、分化和修复过程中的重要因素。目前已有研究表明,多种人类肿瘤的发生、发展与c-Met基因的异常表达和结构异常密切相关。结肠癌转移相关基因-1(Metastasis-associated in colon cancer-1, MACC1)是Stein等于2009年发现的一个新的与结肠癌的转移密切相关的基因。MACC1是HGF/c-Met信号转导通路的重要调节因子,可以在转录水平上增强HGF的受体c-Met的表达,导致c-Met对HGF的过度反应,HGF与c-Met结合后,又可以导致MACC1由细胞质转移至细胞核内,在细胞核中,MACC1和c-Met的启动子的Spl区结合,进一步激活了c-Met的转录。由此,MACC1、HGF、c-Met形成了一个异常正反馈环路,进而促进肿瘤细胞的生长,侵袭和转移。迄今为止,国内外对MACC1基因的相关研究尚处于起步阶段,尤其是其与妇科肿瘤方面的研究更是相对较少。但是,MACC1作为一个近年来新发现的基因,其促使恶性肿瘤形成和转移的作用已经引起了人们的重视,相关的研究也在逐步的进行中。关于MACC1转录靶点c-Met的实验研究显示,实验中已经证实的c-Met高表达的肿瘤中,MACC1也均有较高表达,其一致性提示,MACC1在多种恶性肿瘤的形成和转移中起着重要的作用。卵巢癌作为女性死亡率最高的恶性肿瘤,目前仍缺乏早期的诊断因子及判断预后的可靠指标,已有研究显示：HGF及其受体c-Met在卵巢癌中有较高表达,并且其过表达与卵巢癌的形成以及卵巢癌的恶性进展关系密切。ESTProfileViewer(表达序列标签资料查看器),VirtualNorthem(虚拟Northern)中数据库资料显示：在卵巢上皮性癌组织中MACC1基因有较高的转录产物表达。本研究拟采用RT-PCR方法检测52例卵巢上皮性癌组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MACC1mRNA的表达情况,采用免疫组织化学方法检测52例卵巢上皮性癌组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MACC1蛋白和c-Met蛋白的表达情况,分析卵巢上皮性癌组织中MACC1蛋白及c-Met蛋白的表达差异及其与卵巢上皮性癌临床分期、组织病理学分型、有无腹腔积液等相关临床病理因素的关系,并分析MACC1蛋白和c-Met蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达的相关性,探讨MACC1和c-Met与卵巢上皮性癌发生发展的关系,为进一步了解卵巢癌的发病的分子生物学机制提供实验依据。目的拟通过检测MACC1mRNA在不同卵巢组织中的表达状况,检测MACC1及c-Met蛋白在不同卵巢组织中的表达情况,分析其表达之间的差异,并进一步分析MACC1蛋白及c-Met蛋白的表达与卵巢上皮性癌各临床病理因素之间的关系,探讨MACC1及c-Met在卵巢上皮性癌发生发展中的作用,为揭示卵巢上皮性癌的发生、发展机制,以及指导卵巢癌临床诊断治疗提供新的思路。方法1.应用RT-PCR方法检测52例卵巢上皮性癌组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MACC1mRNA的表达,分析三种组织中MACC1mRNA的表达差异。2.应用免疫组织化学技术分别检测52例卵巢上皮性癌组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MACC1蛋白及c-Met蛋白的表达差异,比较MACC1蛋白和c-Met蛋白的表达与卵巢上皮性癌各临床病理因素之间的关系,同时分析MACC1及c-Met蛋白表达之间的相关性。3.统计学处理：采用统计学软件包SPSS17.0进行统计分析,不同卵巢组织中MACC1的表达差异采用单因素方差分析(经正态性检验和方差齐性检验),组间两两比较采用LSD法,计数资料选用卡方检验和校正卡方检验,相关性分析采用Pearson列联系数r进行计算,检验水准双侧a=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1. MACC1mRNA的相对表达量在正常卵巢组织中为(0.177±0.056),在卵巢良性上皮性肿瘤组织中为(0.247±0.064),在卵巢上皮性癌组织中为(0.838±0.061),经统计学检验,MACC1mRNA在卵巢上皮性癌组织中表达明显增高,与正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤组织相比,差异均有统计学意义(F=404.0,P=0.000<0.05),卵巢良性上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织相比,P=0.104>0.05,差异无统计学意义。2.在正常卵巢组织,卵巢良性上皮性肿瘤组织和卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的阳性表达率分别为5.0%(1/20),15.8%(3/19)和73.1%(38/52),MACC1蛋白在卵巢上皮性癌组中的阳性表达率与正常卵巢组和卵巢良性上皮性肿瘤组相比,差异均有统计学意义(χ2=28.893,P=-0.000<0.05),而正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤组织之间的阳性表达率差异无统计学意义(P=0.560>0.05)。3. c-Met蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织和卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为10.0%(2/20),21.1%(4/19)和78.8%(41/52),c-Met蛋白在卵巢上皮性癌组中的阳性表达率明显高于正常卵巢组和卵巢良性上皮性肿瘤组相比,差异均有统计学意义(χ2=36.417,P=0.000<0.05),而正常卵巢组与卵巢良性上皮性肿瘤组之间的阳性表达率差异无统计学意义(P=0.608>0.05)。4. MACC1蛋白的表达与卵巢上皮性癌各临床病理因素之间的关系：MACC1蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性癌的临床FIGO分期、组织学分化和淋巴结转移相关,而与患者的年龄,组织学类型和有无腹腔积液形成等无关。MACC1蛋白在早期卵巢上皮性癌(Ⅰ期和Ⅱ期)组织中阳性表达率明显低于晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ期和Ⅳ期),差异有统计学意义(P=0.000<0.05),并且,MACC1蛋白在中低分化卵巢上皮性癌(G2和G3)组织中,其阳性表达率明显高于高分化者(G1)(P=0.026<0.05),MACC1蛋白在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率相比,差异有统计学意义(P=0.038<0.05)。5. c-Met蛋白的表达的与卵巢上皮性癌各临床病理因素之间的关系：c-Met蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性癌的临床FIGO分期(校正χ2=9.167,P=0.002)、组织学分化(校正χ2=4.221,P=0.040)和淋巴结转移(χ22=4.995,P=0.025)相关,临床分期越晚,组织学分化越差,及伴有淋巴结转移者,c-Met蛋白的阳性表达率较高,而c-Met蛋白的阳性表达率与患者的年龄,组织学类型和有无腹腔积液形成等无关。6.卵巢上皮性癌组织中MACC1蛋白的表达与c-Met蛋白的表达之间呈正相关性(P=0.020<0.05, r=0.385)结论1. MACC1mRNA及其蛋白、c-Met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织,提示MACC1和c-Met可能参与了卵巢上皮性肿瘤的恶性转变。2. MACC1蛋白及c-Met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达情况与其临床FIGO分期,组织学分化和有无淋巴结转移相关,提示MACC1及c-Met可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展,对卵巢上皮性癌临床诊断和判断预后具有重要价值。3. MACC1蛋白及c-Met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关,联合检测二者的表达水平,将有助于判断患者的恶性程度及预后。