前言 引起认知障碍的两个主要危险因素是糖尿病和脑缺血再灌注损伤,海马在人和动物学习,记忆整合中起重要作用,认知障碍与海马区神经元变性、坏死、缺失有密切关系。在糖尿病和脑缺血再灌注损伤的人和动物的大脑中均出现了海马神经元凋亡,出现认识功能障碍症状。国内外许多报道说,在海马神经元凋亡过程中,有许多毒性物质参与,其中,Fas是凋亡级联反应的信息转导蛋白,参与了糖尿病和脑缺血再灌注海马神经元损伤病理过程。其次,Tau蛋白异常磷酸化参与了糖尿病和脑缺血再灌注海马神经元损伤的病理过程。本研究采用STZ诱导糖尿病和线栓法建立了糖尿病MCAO模型,用免疫组化方法和HE法观察海马神经元缺失,Fas、Tau蛋白异常磷酸化在糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马神经元损伤的表达,本研究进一步探讨Fas、Tau蛋白与糖尿病加重脑缺血再灌注海马神经元损伤关系,为临床防治提供理论基础。 材料与方法 全部实验动物70只,2-3月龄,体重100-130克,(中国医科大学实验动物中心提供)随机分为4组,①正常对照组(n=5);②假手术组(n=5);③缺血再灌注组成(n=5);④糖尿病脑缺血再灌注组(简称Dm组)(n=5);③-④组分别对应有1d,2d,3d,4d,5d,7d等时间点,每个时间点n=5。慢性糖尿病模型建立,于大鼠左下腹腔内注射STZ(链脲佐菌素,55mg/kg,Sigma)。空腹血糖>16.7mmol/L的大鼠判定为糖尿病大鼠,饲养40天。脑缺血灌注模型的建立:参照Zea Longa等报道的线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型,缺血2h小时后,再灌注1d,2d,3d,4d,5d,