论文部分内容阅读
目的：1．检测冠心病患者血清中粘附分子sICAM-1，sVCAM-1水平并分析它们与冠脉病变程度和冠心病危险因素的关系；并进一步观察AT1受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)对冠心病患者血清sICAM-1，sVCAM-1水平的影响。2．通过构建高脂诱发的兔动脉粥样硬化模型，观察Losartan对高脂血兔早期动脉粥样硬化的影响及兔主动脉VCAM-1基因表达的影响，以初步探讨血管紧张素Ⅱ参与AS病变的炎症机制，为以后进一步研究提供理论和临床依据。 方法：1、选择经冠脉造影证实的冠心病非高血压患者58例，健康人30例。根据病例冠脉造影结果，对患者冠脉病变程度进行记分，采用双抗体夹心ELISA法测定冠心病患者和健康人血清sICAM-1，sVCAM-1的水平，同时按常规方法测定血压、血脂、中性粒细胞计数、血沉和C反应蛋白。分析冠心病患者血清sICAM-1，sVCAM-1水平冠脉病变程度和冠心病危险因素的关系，比较冠心病患者与健康人血清粘附分子水平和其它炎性指标的差异。2、将58例冠心病患者随机分为氯沙坦组和对照组，对照组患者予消心痛10mg tid + 倍他乐克25mg bid，而氯沙坦组在对照组治疗方案基础上，加用氯沙坦50mg Qd。，观察比较两组的临床疗效及副作用，并于治疗前，治疗后4周和治疗后8周抽取外周静脉血，双抗体夹心ELISA法检测血清sICAM-1，sVCAM-1的水平。观察比较氯沙坦对冠心病患者血清sICAM-1，sVCAM-1水平的影响。3、将18只雄性纯种新西兰兔随机分为对照组、高脂组和氯沙坦干预组，每组6只，对照组予普通饲料喂养，高脂组予含0.5％胆固醇和5％猪油的高脂饮食喂养，而氯沙坦干预组在高脂饮食的基础上，按25mg／kg／d剂量予氯沙坦灌胃。实验期为8周。实验前后测定血脂和血管紧张素Ⅱ的水平，血脂按酶法测定。血管紧张素Ⅱ采用放射免疫方法测定。实验后，留取兔主动脉组织，观察各组主动脉病理形态改变，计算血管内膜厚度、内膜与中层的比值和内膜面积。用免疫组化方法测定各组兔主动脉VCAM-1的表达水平，并分别用原位杂交方法和RT-PCR方法测定各组兔主动脉VCAM-1mRNA的表达水平。 结果：1、与健康人比较，冠心病患者血清可溶性粘附分子sICAM-1和sVCAM-1水平均明显增高(P＜0.01)，而中性粒细胞计数、血沉、C反应蛋白虽较健康人博土学位论文 中文摘要略有增高，但无统计学差异。同时，相关分析结果表明，冠心病患者血清SICAM、水平与冠脉病变程度记分呈显著正相关（相关系数r＝＝0．625，Pm．ofX 血清sVCAM－1水平亦与冠脉记分呈显著正相关（相关系数r＝0．747，p＜0．01）。相关分析还显示，冠心病血清可溶性粘附分子SICAM－1和SVCAM－1水平与血浆总胆固醇和低密度脂蛋白均呈显著正相关；与高密度脂蛋白呈负相关趋势，但无统计学意义；与甘油三酯，体重指数，血压，血糖呈正相关趋势，但无统计学意义。2、治疗前氯沙坦组和对照组血清SICAN－1和SVCAM－1水平无显著性差异，治疗4周后，氯沙坦组患者血清SICAM－l和SVCAN－1水平较治疗前有明显下降（P＜0．01），8周后SICAM＊和SVCAM刁水平继续明显下降，较治疗前和治疗后4周比较均有显著性差异（kO．0且）：对照组治疗4周后，血清J皿－二和叭m卜二水平较治疗前有所下降，但无显著性差异，治疗8周后，血清SVCAM－1水平较治疗前有明显下降（P＜0．01），而血清SICAM－1仍无明显下降；两组间比较，治疗后4周和8周时，氯沙坦组血清SICAM－且和SVCAM－二水平均明显低于对照组。3、实验前3组兔的血脂水平无差异，实验后高脂组和氯沙坦组血浆总胆固醇门C人 甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL）较实验前明显增高（P＜0．01），组间比较，高脂组和氯沙坦组上述指标明显高于对照组，但两组间比较无差异。血浆 Ann 11测定结果显示，与对照组比较，高脂组和氯沙坦组血浆 Ann 11水平均明显增高，分别为（32．89士6．05）un／nl和（83．26士13．87）un／ml，而对照组为（l．厂士3．29）gg砌l，Pm．01。且氯沙坦组血浆 Ann 11水平增高更为明显，与高脂组比较也有显著差异0的．of人 4、实验后，兔主动脉病理形态观察结果显示：高脂组兔主动脉内膜明显增生，可见大量泡沫细胞，内膜厚度、内膜与中层的比值以及内膜面积等指标明显高于对照组和氯沙坦组叩＜005），氯沙坦干预组兔主动脉内膜增生程度较高脂组明显减轻，未见明显泡沫细胞形成。5．免疫组化结果显示高脂组兔主动脉内膜及病灶处VCAM－二表达明显增高，正常组兔主动脉内膜只有VCAN－二少量表达，氯沙坦组兔主动脉内膜VCAM－1表达较高脂组明显减轻。原位杂交结果和RT—PCR 结果也显示氯沙坦明显减轻了高脂血兔主动脉VCAN－lmRNA的表达水平。 结论：l、冠心病患者血清SICAM－二，SVCAM－1水平明显增高，它们的水平与冠脉病变的严重程度相关，有可能作为评价冠心病发展的血清学指标。2、ATI 互互正博士学位论文 中文摘要受体桔抗剂氯沙坦能明显降低冠心病患者血清SICAMl，SVCAM习的水?