西妥昔单抗联合FOLFOX方案治疗进展期结直肠癌的疗效及安全性的Meta分析

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目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX治疗进展期结直肠癌患者的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、CBM、Web of science、CNKI、万方,检索时限均为各数据库建库起至2017年11月。所有检索到的文献记录均保存相应的标题、作者、文献来源、摘要、DOL等,以备查找全文。依据纳入标准及排除标准,将符合条件的文献纳入本文meta分析,将数据进行整理,并利用Review manager version5.2计算,如果统计学检测P值小于0.05则认为统计学有意义。结果:本研究共纳入10篇文献,全部为RCTs研究,共纳入5747名研究对象,其中西妥昔单抗联合FOLFOX组2876名,FOLFOX组2871名。Meta分析结果:在疾病总反应率方面,可以看出西妥昔单抗联合FOLFOX组(44.28%)较单纯FOLFOX组(32.09%)差异有统计学意义;而对于KRAS野生型,联合组(54.03%)较单纯组(39.20%)明显有效,对于西妥昔单抗联合FOLFOX组,KRAS野生型患者的疾病缓解率更高。对于未做KRAS基因检测的患者,西妥昔单抗联合FOLFOX不能提高患者PFS(HR=0.79,95%CI:0.61-1.01,P=0.06)和OS(HR=1.04,95%CI:0.91-1.18,P=0.58)。但对于KRAS野生型患者,西妥昔单抗联合FOLFOX能提高患者PFS(HR=0.68,95%CI:0.47-1.00,P=0.05),对患者OS(HR=0.90,95%CI:0.63-1.30,P=0.58)无影响。在安全性方面,西妥昔单抗联合FOLFOX组的皮疹发生率为23.13%,无西妥昔单抗的FOLFOX组为2.61%;两组比较差异有统计学意义(OR=14.99,95%CI:5.30-42.37,P<0.00001),可以看出西妥昔单抗能增加患者的皮疹发生率;而在胃肠道反应方面,两组比较差异无统计学意义(OR=1.11,95%CI:0.77-1.60,P=0.58)。结论:1、西妥昔单抗联合FOLFOX能提高进展期结直肠癌患者的疾病反应率,特别是能提高KRAS野生型患者的疾病反应率;2、西妥昔单抗联合FOLFOX能提高KRAS野生型结直肠癌患者的无进展生存时间,但不能提高患者总生存期;3、在安全性方面上,西妥昔单抗能增加进展期结直肠癌患者的皮疹发病率。
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