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嗯唑烷酮、噻唑硫酮、噁唑硫酮及樟脑衍生物等手性辅助试剂广泛应用于诱导不对称羟醛缩合反应,获得良好的不对称诱导效果。手性海因和手性环磺酰胺具有结构稳定、原料易得及合成方法简便、产物易分离纯化等优点,我们将其应用于不对称羟醛缩合反应中,制备(2S,3S)-2-甲基-3-羟基-羧酸,获得良好的不对称诱导效果。一、手性辅助试剂的制备:以L-苯丙氨基酸甲酯为手性原料,与异氰酸苯酯反应后,在HC1溶液中回流,得到(S)-3-苯基-5-苄基-海因手性辅助试剂,产率70%。以L-苯丙氨基醇为手性原料,与二甲氨基磺酰氯反应后,在KOH作用下,与对甲基苯磺酰氯反应,最后在DMSO溶液中,与正丁胺作用得到(S)-4-苄基-1,2,5-噻二唑啉-1,1-二氧化物-环磺酰胺手性辅助试剂,总产率达到63.47%。二、诱导不对称羟醛缩合反应:(S)-3-苯基-5-苄基-海因和(S)-4-苄基-1,2,5-噻二唑啉-1,1-二氧化物-环磺酰胺,在DMAP和三乙胺条件下,内酰化得到N-丙酰化产物。1当量三氟甲磺酸二丁基硼酸酯和1.2当量DIPEA,0℃下,N-丙酰化海因和N-内酰化环磺酰胺与7种不同的芳香醛进行不对称羟醛缩合反应,生成(Syn, S, S)构型的羟醛缩合产物,产率分别83-94%和85-93%,立体选择性前者为99:1-90:10,后者为99:1-92:8,具有良好的不对称诱导效果,初步推测手性海因诱导羟醛缩合反应机理。三、手性辅助试剂的解脱:0℃, THF/H2O溶液中,N-丙酰化海因和N-丙酰化环磺酰胺与苯甲醛进行不对称羟醛缩合反应的产物在1.05当量氢氧化锂和双氧水条件下,解脱得到(2S3S)-2-甲基-3-羟基-3-苯基丙酸,产率分别为92%和94%,手性辅助试剂回收率分别为84%和87%,化学构型未发生改变。四、结构分析:以核磁共振仪、红外光谱仪、质谱仪、旋光光度仪、元素分析、液相色谱、薄层分析等先进分析于段对反应过程及产物进行分析、检测,所得数据与其结构相吻合。手性海因和于性环磺酰胺应用于不对称羟醛缩合反应,具有良好的立体选择性和化学产率,手性辅助试剂解脱后可定量回收,解脱过程中化学构型禾发生改变,是一类良好的手性诱导试剂。