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目的探讨含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1（src-homology domain 2-containing protein tyrosine phosphatase 1,SHP1）在四氯化碳（CCI4）诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）活化和增殖的关系。方法采用腹腔注射CCl4的方法建立大鼠肝纤维化模型;应用HE和Masson三色染色检测大鼠肝组织的病理组织学变化;采用免疫组织化学染色法对SHP1与α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle action,α-SMA）在大鼠肝组织中的表达及分布进行检测;应用Western blot和实时荧光定量PCR检测大鼠肝组织中SHP1的蛋白及mRNA表达;采用SHP1与α-SMA免疫荧光双标记检测在体HSC的SHP1表达。应用Excel 2003建立数据库,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,采用SPSS20.0软件进行统计学处理,多组间均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD检验,P<0.05即认为差异有统计学意义。结果（1）肝组织HE及Masson三色染色显示,成功构建CCI4诱导的大鼠肝纤维化模型,随着造模时间延长,大鼠肝纤维化程度逐渐加重;（2）α-SMA免疫组织化学染色显示:对照组大鼠肝组织仅在血管壁平滑肌细胞有α-SMA弱阳性表达;随着肝纤维化程度的加重,大鼠纤维化肝组织中α-SMA阳性表达的细胞逐渐增多,主要分布于汇管区、纤维间隔及增生的胆管周围,造模2周、4周、6周、8周不同时间大鼠纤维化肝组织中α-SMA阳性表达的平均光密度值（mean optical density,MOD）（0.06±0.01、0.09±0.01、0.12±0.01、0.16±0.02）明显高于对照组（0.04±0.01）,P<0.05,且造模不同时间的大鼠肝组织α-SMA阳性表达MOD差异有统计学意义（P<0.05）,即随着大鼠肝纤维化程度的加重,其纤维化肝组织中α-SMA阳性表达的细胞数逐渐增多,也就是说,随着肝纤维化的进展大鼠纤维化肝组织中活化HSC逐渐增多,在体HSC的活化及增殖逐渐增强;（3）SHP1免疫组织化学染色显示,SHP1主要表达于细胞浆,部分细胞核也有表达,正常大鼠肝组织中SHP1有少量表达;随着肝纤维化的加重,大鼠纤维化肝组织中SHP1阳性表达的细胞逐渐增多,主要分布于血管周围、纤维化区域、汇管区及增生的胆管周围。造模2周、4周、6周及8周不同时间的大鼠纤维化肝组织中SHP1蛋白阳性表达的MOD（0.11±0.01、0.14±0.01、0.16±0.01、0.19±0.01）均明显高于对照组（0.08±0.01）,P<0.05;且造模不同时间的大鼠纤维化肝组织中SHP1阳性表达MOD差异有统计学意义（P<0.05）,即随着肝纤维化的逐渐加重,大鼠纤维化肝组织SHP1表达逐渐升高;（4）Western blot分析显示:造模2周、4周、6周、8周不同时间大鼠纤维化肝组织中SHP1蛋白表达量（0.53±0.04、0.73±0.04、0.87±0.03、1.10±0.07）均显著高于对照组（0.35±0.07）,P<0.05;且造模不同时间大鼠纤维化肝组织中SHP1蛋白表达的差异有统计学意义（P<0.05）,即随着大鼠肝纤维化的进展,其肝组织中SHP1蛋白表达逐渐升高;（5）应用实时荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织的SHP1 mRNA表达。以对照组大鼠肝组织的的SHP1 mRNA表达量为1,造模2周、4周、6周、8周不同时间大鼠纤维化肝组织的SHP1 mRNA表达相对于对照组的表达倍数分别为1.14倍、1.36倍、1.49倍、1.61倍,均显著高于对照组（P<0.05）,且随着肝纤维化的加重逐渐升高,P<0.05;（6）激光扫描共聚焦显微镜下观察SHP1与α-SMA免疫荧光双标记的大鼠肝组织切片显示,SHP1与α-SMA存在共表达,即肝组织中SHP1在活化HSC有阳性表达,这些共表达产物主要位于活化HSC的细胞浆。图像分析结果显示,造模2周、4周、6周、8周不同时间大鼠纤维化肝组织中SHP1和α-SMA共存的HSC（SHP1阳性表达的活化HSC）占α-SMA表达阳性细胞（总的活化HSC）的比例为:26.49%±3.44%、37.14%±4.57%、44.90%±2.94%、58.09±5.33%,即随着肝纤维化的进展,大鼠纤维化肝组织中表达SHP1的活化HSC比例逐渐升高,P<0.05;（7）对大鼠纤维化肝组织的SHP1免疫组织化学染色结果与大鼠纤维化肝组织的α-SMA免疫组织化学染色结果,以及大鼠纤维化肝组织中SHP1阳性表达的活化HSC比例与大鼠纤维化肝组织的α-SMA免疫组织化学染色结果进行Pearson’s相关性分析发现,大鼠纤维化肝组织的SHP1表达及肝组织中SHP1阳性表达的活化HSC比例与肝组织的α-SMA表达均呈显著正相关（r值分别为0.935、0.931,P<0.05）。结论1.CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织中SHP1的蛋白及mRNA表达均上调,其上调的幅度与肝纤维化的程度一致。2.大鼠纤维化肝组织中活化HSC的SHP1表达随着肝纤维化的加重逐渐升高。3.大鼠肝纤维化病理过程中,其纤维化肝组织及在体HSC的SHP1表达与在体HSC的活化及增殖呈显著正相关。