NM23、KI67基因在食管癌中表达及其与临床TNM分型和预后的关系

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:amysyz
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目的:KI67是一种细胞增殖相关基因,仅存在于细胞周期分裂期的一种结构与功能都和染色体密切关联的大分子核抗原,与多种恶性肿瘤增值、侵袭能力呈正相关。NM23则为一种抑癌基因,它与抑制肿瘤细胞的转移密切相关。本文主要通过免疫染色法,结合这123例食管癌患者的临床、病理及随访资料,应用统计学方法,对ki67和nm23蛋白在食管癌不同病变中表达情况及与浸润转移的关系进行初步研究,探讨其联合作用下评估食管癌恶性程度及预后的能力。方法:收集河北医科大学第四医院2000年1月至2000年11月外科手术切除治疗的123例食管癌存档蜡块为实验标本,应用免组SP染色法对123例食管癌ki67、nm23的表达进行检测。结合病人的临床、病理资料和随访资料,应用统计学方法分析ki67、nm23与临床、病理及生存时间之间的联系,根据ki67和nm23在各指标的表达水平进行分组,采用影响生存率的单因素分析Kaplan-Meier法(1og-rank检验)、及多因素分析COX回归模型,对食管癌患者进行生存分析,总结影响生存率的主要因素。结果:1ki67、nm23测定:在所选取的123例食管癌组织切片中,ki67阳性表达68例(55.2%),nm23阳性表达79例(64.2%)。ki67阳性率与病理分期、肿瘤长度及食管癌淋巴节转移有关,分化程度低、肿瘤长度≥3cm、淋巴结转移者明显高表达,nm23则与分化程度、淋巴结转移、远处转移有关,在分化程度低、有淋巴结转移及远处转移者明显低表达;食管癌分期Ⅲ、Ⅳ期组织中,其高表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期者。食管癌组织中ki-67蛋白高表达与nm23低表达之间有明显相关性。结论: ki-67蛋白高表达与nm23蛋白低表达可能与食管癌的浸润转移过程密切相关,Ki-67和nm23蛋白表达的联合检测有助于判断患者的预后。2ki67在食管癌组织中的表达水平与临床、病理分型之间的相关程度统计不同临床、病理分型的食管癌组织ki67的表达水平可发现:在有淋巴结转移的食管癌组织中的ki67阳性率显著高于无淋巴结转移组(χ~2=4.940, p<0.05);分化程度低的食管癌组织的ki67阳性表达明显高于中-高分化的食管癌组织(χ~2=12.863,p<0.01);食管癌肿瘤大小≥3cm组的ki67阳性表达率明显高于肿瘤大小<3cm组(χ~2=7.267,p<0.01);而与患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理分型、肿瘤长度、侵润深度、有无远处转移无关。3nm23在食管癌组织中的表达水平与患者的临床、病理因素间的关系通过研究经免疫组化染色处理的食管癌组织切片中nm23的表达,有如下发现:低分化的食管癌组的nm23阳性表达显著低于中-高分化的食管癌组的nm23的阳性表达(χ~2=13.769, p<0.01);按浸润深度分组中,T3+T4组的nm23阳性表达要显著低于Tis+T1+T2组(χ~2=14.432,p<0.01);未发生淋巴结转移的食管癌组的切片中nm23阳性表达显著高于发生淋巴结转移的食管癌组(χ~2=22.088, p<0.01);而与患者的年龄、性别、肿瘤位置、病理分型、肿瘤长度和有无远处转移无关。4nm23、ki67相关性分析ki67高表达与nm23蛋白低表达及食管癌分化程度、浸润深度无明显相关(p>0.05),而与食管癌组织有无淋巴结转移、TNM分期差异有明显相关性(均p<0.05),提示ki67和nm23蛋白的表达在食管癌组织分化侵袭转移过程中起着重要作用。5对预后有影响的单因素分析食管癌淋巴结转移阳性组患者3年、5年生存率分别为51.5%、12.9%,淋巴结转移阴性组患者的3年、5年生存率分别为:69.8%、37.1%,统计学分析二者有显著差异(χ~2=26.730, p=0.000);食管癌组织细胞分化程度低组3年、5年生存率分别为:40.5%、37.9%分化程度中-高组的3年、5年生存率分别为60.4%、54.4%,二者差异显著(χ~2=5.064,p=0.024);按照肿瘤位置分组,胸上段+颈段3年、5年生存率分别为:36.8%、6.1%、胸中段3年、5年生存率分别为55.9%、39.8%,胸下段的3年、5年生存率分别为:70.2%、55.2%,患者术后生存时间与肿瘤位置有相关性(χ~2=12.460, p=0.002);NM23阳性组的3年、5年生存率分别为78.4%、49.4%,阴性组的3年、5年生存率分别为15.9%、9.1%,nm23阳性表达与3年生存率(χ~2=90.718, p<0.01)、5年生存率(χ~2=38.854, p<0.01)密切相关;而年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、浸润深度组织分化、及有无远处转移对预后生存率的影响没有统计学意义。6影响预后的多因素分析Cox模型对食管癌患者预后生存率有影响的因素为:有无淋巴结转移、组织分化程度。影响总生存率的危险因素是淋巴结转移(B=1.032)、病理分型(B=0.981)。结论:1ki67的阳性表达与食管癌组织的分化程度降低、肿瘤长度增加、有淋巴结转移呈正相关,而nm23的阳性表达则与食管癌组织的分化程度降低及淋巴结转移呈负相关。2分析影响预后的单因素表明食管癌病变部位、组织细胞分化程度、淋巴结转移对判断预后有很大作用,而患者年龄、性别、肿瘤长度、病理类型、肿瘤组织长度及有无远处转移对预后及生存率无影响。此外,联合检测NM23阴性KI67阳性表达对预后3年、5年生存率有明显影响。3应用Cox模型分析影响预后的多因素发现管癌病理类型以及是否存在淋巴结转移是对患者预后有作用的危险因素。
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