运动障碍病（Movement Disorders,MD）通常是指以运动异常（过度或缺乏）为突出表现,主要表现为随意运动调节功能障碍的一组疾病。MD主要包括传统概念中锥体外系疾病的内容,但实际涵盖面更广。本篇论文主要关注帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）以及发作性运动诱发性运动障碍（Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia,PKD）这两大运动障碍病,分为以下两个章节:第一章帕金森病致病基因UCHL1抗氧化应激及其致病机制的研究帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动症状。作为PD的致病基因之一,UCHL1可导致常染色体显性遗传性PD。另外,在散发性PD中也发现UCHL1蛋白水平的下降。目前UCHL1的致病机制尚不明确。为了进一步研究UCHL1的功能,我们通过小干扰RNA技术对UCHL1蛋白进行下调表达,实验发现细胞对神经毒物MPP+的刺激更为敏感,表现为细胞活力下降、凋亡蛋白产生以及线粒体膜电位的下降,而UCHL1过表达可以挽救上述过程。我们通过免疫共沉淀实验,发现UCHL1与Mortalin蛋白存在相互作用,并且UCHL1可以对Mortalin发挥泛素连接酶作用,介导Mortalin的线粒体定位。第二章发作性运动诱发性运动障碍致病基因PRRT2的截短突变致病机制的研究发作性运动诱发性运动障碍是一种由突然运动所诱发的非随意运动障碍疾病,表现为:肌张力障碍、手足徐动、舞蹈样动作等。PKD的致病基因PRRT2自被克隆以来,已发现有多种突变形式:点突变,移码突变,缺失突变等,其中以截短突变最为常见。我们选用3种截短突变,其中包括热点突变c649dup C作为研究对象,通过药物以及小干扰RNA技术对机体NMD机制进行干预,观察PRRT2的表达变化。发现PRRT2截短突变,可促发NMD机制,导致截其在m RNA水平发生降解,从而导致PRRT2在m RNA以及蛋白水平表达不足,从而导致PKD的发病。此外,体内一小部分的截短蛋白可逃脱NMD机制,但是其细胞定位发生改变,由细胞膜定位改变为胞浆及胞核定位,可能会导致细胞毒性作用,进一步加剧PKD的发生发展。