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类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种可以引起慢性炎症和关节畸形的全身性自身免疫性疾病,主要的疾病特征包括关节肿胀、滑膜增生等。当前,RA的发病机制仍然不能完全清楚,普遍认为其涉及了不同的免疫系统机制,导致了多种免疫反应。大量活化的巨噬细胞会聚集在RA患病部位,并大量分泌促炎细胞因子从而加剧RA的发病程度。因此,活化的巨噬细胞是RA治疗的一个靶点。人参具有多种药用价值,其主要成分人参皂苷发挥了多数药理作用。人参皂苷CK（Ginsenoside compound K,GCK）属于二醇型人参皂苷,由天然二醇型人参皂苷如Rb1、Rb2、Rc经胃肠道菌群去糖基化转化而来。目前的研究表明GCK可以抑制促炎细胞因子的分泌,具有免疫抗炎功能,从而对RA产生治疗作用。但其水溶性低、对肠道细胞膜通透性差、肠道外排现象严重的缺陷限制了其应用。脂质体是一种常用的纳米药物载体,具有多种优点,对其进行靶向修饰可以将药物特异性的递送至患病部位,从而提高疗效。由维生素E琥珀酸和聚乙二醇酯化而成的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（D-alpha-tocopheryl polyethylene glycol succinate,TPGS）可以增强细胞对药物的摄取,抑制P-糖蛋白介导的药物转运。叶酸受体高表达于RA发病部位的活化巨噬细胞,是RA治疗的一个靶点。所以修饰叶酸（Folic acid,FA）的脂质体可以聚集在活化巨噬细胞处,从而提高治疗效果。因此,本文设计了一种TPGS叶酸靶向脂质体,考察了其理化性质并对其进行了体内外治疗RA的研究,具体内容如下:1、人参皂苷CK的体外方法学建立本研究利用高效液相色谱对GCK进行定量分析,并进行方法学验证。实验结果显示在5.00-200.00μg/m L的范围内GCK的标准曲线R~2大于0.999,线性关系良好。方法学验证结果显示GCK专属性良好,精密度、空白回收率和24 h内的稳定性检测结果的相对标准偏差均小于2.00%。实验结果表明了该分析方法具有良好的精密度和稳定性,可以用来检测脂质体中GCK的浓度。2、人参皂苷CK脂质体的制备及表征本研究使用乙醇注入法制备了人参皂苷CK脂质体（LP-GCK）,并从磷脂与胆固醇质量比、TPGS浓度、脂药比三个方面以粒径、PDI、包封率等条件作为考察指标来筛选最佳处方。结果显示当磷胆比为2:1,TPGS浓度为14%,脂药比为8:1时,脂质体包封率最大且粒径大小适宜、分散性良好,为脂质体的最佳处方。此时脂质体的粒径为221.1±2.8 nm,包封率为94.46±0.22%,PDI小于0.2。使用DSPE-m PEG-FA替代相当于10%TPGS摩尔比的量进行叶酸靶向,从而制备叶酸靶向脂质体（FA-LP-GCK）,测得的FA-LP-GCK脂质体的粒径为249.13±1.40 nm,包封率为93.33±0.05%,PDI小于0.2。LP-GCK及FA-LP-GCK脂质体的形态呈光滑球状,FA的添加使得脂质体的磷脂层变厚,粒径大小略微增加。体外释放结果显示了FA-LP-GCK脂质体具有一定的缓释作用,在胃肠液中具有一定的稳定性,可以更多地以脂质体的形式被肠道吸收从而进入血液循环。3、人参皂苷CK脂质体体外评价小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW 264.7）是目前常用的一种研究炎症的细胞模型。首先,通过细胞毒性实验来进行载体安全性评价,结果显示空白脂质体在24 h内对细胞几乎没有生长抑制作用,表明了该脂质体是一种安全的药物递送载体。接下来探讨了不同浓度的GCK,LP-GCK,FA-LP-GCK的细胞毒性,结果显示,在24 h内FA-LP-GCK脂质体表现出对活化巨噬细胞更强的生长抑制作用。在细胞摄取实验中,共聚焦显微镜直观地显示了随着时间的增加,LP-GCK和FA-LP-GCK组的绿色荧光都不断加强,并且在相同时间FA-LP-GCK组的绿色荧光要强于LP-GCK组。流式细胞仪的结果显示,细胞与药物孵育4 h后,FA-LP-GCK组的荧光强度约是LP-GCK组的2倍,证明了活化的RAW 264.7细胞对FA-LP-GCK脂质体有着较强的摄取能力。4、人参皂苷CK脂质体体内评价通过完全弗氏佐剂诱导大鼠关节炎模型评价脂质体治疗RA的效果。结果显示,与AA、GCK和LP-GCK组相比,FA-LP-GCK组关节肿胀明显减少,关节炎评分更低。大鼠血清中炎症因子测定及关节组织病理学观察结果进一步表明,FA-LP-GCK组可以显著抑制促炎因子的表达并明显改善关节滑膜增生。此外,FA-LP-GCK组可以显著降低大鼠脾脏指数,改善大鼠的脾脏病理变化。通过大鼠肝脏切片可以看出,脂质体对大鼠无毒副作用,是一种安全可靠的给药方式。综上所述,本研究制备的FA-LP-GCK脂质体粒径大小适宜,包封率高。体外实验表明了其对活化的巨噬细胞有着较强的生长抑制作用和细胞摄取能力。体内实验表明了FA-LP-GCK脂质体能有效抑制RA的发病程度,并无明显毒副作用。因此FA-LP-GCK脂质体是一个有潜力治疗RA的新途径。