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目的:建立基于肝穿刺病理活检的肝脏超声瞬时弹性成像(Fibrotouch)无创诊断2型糖尿病(T2DM)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化的体系;探求维生素D—神经酰胺—炎症在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的可能机制。方法:基于肝脏病理活检建立肝脏超声瞬时弹性成像无创诊断肝纤维化的阈值,选取2014.8-2017.8在天津市第三中心医院内分泌科入院治疗的T2DM合并NAFLD患者476例,其中78例患者行肝穿刺病理活检,根据是否存在明显肝纤维化将其分为2组:C组(F0,23名),D组(F1-F4,55名);应用Logistic回归分析肝纤维化的危险因素;基于肝脏超声瞬时弹性成像,根据肝脏硬度值(LSM)值将患者分为2组:E组(LSM<13.9kPa,407名),F组(LSM≥13.9kPa,69名),分析LSM与各指标的相关性及LSM的危险因素;对患者进行NAS(NAFLD Activity Score)评分,并根据患者是否存在NASH将其分为2组:A组(NAS<5分,35名),B组(NAS≥5分,42名),应用Logistic回归分析NASH的危险因素;其中40名患者做血清脂质组学测定,根据NAS评分分为两组:G1组(NAS<5分,22名),G2组(NAS≥5分,18名)比较两组炎症指标、维生素D、神经酰胺水平,探求维生素D—神经酰胺—炎症在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的可能机制。结果:在肝纤维化的无创诊断中,LSM对肝纤维化诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.75,LSM阈值水平是13.9,灵敏度和特异度分别62.86%、77.19%。腰围、LSM、ALT、UA、脂肪衰减联合诊断肝纤维化的敏感度和特异度分别达到92%、70%。Pearson相关分析显示,LSM<13.9 kPa时,多元逐步回归分析提示脂肪衰减、谷丙转氨酶和尿酸是LSM水平的独立影响因素,LSM≥13.9 kPa时,LSM与脂肪衰减呈正相关,尤其是重度脂肪衰减。A组、B组间例数、性别、年龄、病程、身高、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-c、LDL-c、VLDL-c、骨骼肌肉含量、内脏脂肪、体脂百分数、UA、PBG2h、AST、ALP比较差异无统计学意义(均P>0.05),B组FBG、HOMA-IR、白蛋白、ALT、GGT、LSM水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组血浆VitD水平高于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组血浆GDF15水平差异无统计学意义。Pearson相关分析显示,NAFLD患者的VitD水平与TNF-α、IL-6、WHR、TC、神经酰胺呈负相关(r分别为-0.291、-0.289、-0.291、-0.289、-0.335,P<0.05),多元逐步回归分析提示WHR、TNF-α是血浆VitD的独立影响因素。Logistic回归分析提示VitD水平下降和LSM升高是发生NASH的独立危险因素。D组WHR、GGT、LSM水平高于C组,C组UA、HDL-c水平高于D组,差异有统计学意义均(P<0.05)。两组间血浆IL-6、TNF-α水平比较无统计学意义(均P>0.05)。C组GDF15水平低于D组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析显示,患者的血浆GDF15水平,与IL-6、UA和LSM呈正相关(r分别为0.487、0.321、0.449,P<0.05)。Logistic回归分析示LSM、ALT、脂肪衰减、UA、腰围是肝纤维化的独立影响因素。结论:1.LSM诊断肝纤维化的阈值是13.9KPA,对应的灵敏度和特异度分别为62.86%、77.19%,阳性预测值90.91%。2.维生素D和非酒精性脂肪性肝炎密切相关。3.维生素D与神经酰胺共同作用促进非酒精性脂肪性肝炎的发展。4.血清GDF-15水平可反映肝纤维化的严重程度。