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研究背景与目的：血管内皮功能损伤是心脑血管疾病的一种普遍现象。一氧化氮(NO)主要由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化产生,对维持正常血管内皮功能具有十分重要的作用。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)在合成和代谢中与同型半胱氨酸(Hcy)相互联系,抑制NO的合成和生物活性,导致内皮功能紊乱,被认为是心脑血管疾病的危险因子。本研究通过检测脑梗死正常血压和合并高血压的患者ADMA、Hcy、eNOS、NO水平,探讨ADMA、Hcy致心脑血管疾病的发病机制,并在此基础上给予脑梗死患者叶酸、维生素B12干预治疗,评价其对ADMA、Hcy的影响,及其对心脑血管的保护作用,为脑梗死的早期干预和药物治疗提供理论指导和客观依据。方法：急性脑梗死血压正常患者、脑梗死合并高血压患者以及健康对照各60例。脑梗死患者在发病一周内,所有受检对象均至少空腹12小时后静脉取血,检测ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。脑梗死正常血压组和脑梗死合并高血压组患者随机分别分为干预组和未干预组(各30例),干预组在常规治疗的基础上予叶酸、维生素B12治疗12周,未干预组予常规治疗,两组均并分别于2周、12周检测ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。ADMA的测定采用高压液相色谱法(HPLC)分析法,eNOS、NO的测定采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,数值以均数±标准差表示,结果经SPSS18.0统计软件进行统计处理。结果：1.脑梗死正常血压组、脑梗死合并高血压组和对照组血浆ADMA水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)。脑梗死合并高血压组(0.74±0.20μmol/L),高于脑梗死正常血压组(0.59±0.21μmol/L; P<0.05)和对照组(0.39±0.11μmol/L;P<0.05),脑梗死正常血压组高于对照组(P＜0.05)。2.三组血浆Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。脑梗死合并高血压组(33.20±14.60μmol/L),高于脑梗死正常血压组(24.82±11.34μmol/L;P<0.05)和对照组f13.92±6.24μmol/L;P<0.05),脑梗死正常血压组高于对照组(P<0.05)。3.三组血浆eNOS水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)。脑梗死合并高血压组f15.41±4.51]ng/ml),低于脑梗死正常血压组(18.30±4.80ng/ml;P<0.05)和对照组(21.60±4.80ng/ml;P<0.05),脑梗死正常血压组低于对照组(P＜0.05)。4.三组血浆NO水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。脑梗死合并高血压组(48.42±13.64μmol/L),低于脑梗死正常血压组f56.94±14.57μmol/L; P<0.05)和对照组(69.14±14.65μmol/L;P<0.05),脑梗死正常血压组低于对照组(P<0.05)。5.脑梗死合并高血压患者根据高血压分级结果显示：高血压3级患者的血浆ADMA水平、Hcy水平均高于高血压1、2级患者(P<0.05), eNOS水平、NO水平均低于高血压1、2级患者(P<0.05),而高血压1、2级组间比较无显著性差异(P>0.05)。6. Pearson相关性分析显示：ADMA水平与Hcy、年龄呈正相关(P<0.01),与eNOS、NO水平呈负相关(P<0.01); Hcy水平与年龄、ADMA、TC(脑梗死正常血压组)、收缩压和舒张压(脑梗死合并高血压组)呈正相关(P<0.05),与eNOS、NO呈负相关(P<0.01)。7.在亚组分析中,复发性脑梗死组ADMA、Hcy水平均高于首发脑梗死组(P<0.05),eNOS、NO水平均低于首发脑梗死(P＜0.05)。8.病例组OCSP分型比较,TACI组ADMA、Hcy水平较POCI组高(P＜0.05)；TACI组的eNOS水平较POCI组低(P＜0.05),TACI、LACI组NO水平低于POCI组(P＜0.05)。9.脑梗死正常血压干预组和脑梗死合并高血压干预组叶酸、维生素B12干预后2周、12周ADMA、Hcy水平均较治疗前降低,且12周较2周降低,差别均有统计学意义(P<0.05);eNOS、NO水平均较治疗前升高,且12周较2周升高,差别均有统计学意义(P<0.05)。未干预组组间比较无明显差异性(P＞0.05)。10.脑梗死正常血压干预组叶酸、维生素B12干预治疗2周后ADMA、Hcy水平高于对照组(P<0.05), eNOS、NO水平低于对照组P<0.05),而12周与对照组无明显差别(P＞0.05)。脑梗死合并高血压干预组2周后ADMA、Hcy水平高于对照组(P<0.05),eNOS、NO水平低于对照组(P＜0.05),12周Hcy、eNOS、NO与对照组无明显差别(P>0.05),而ADMA仍高于对照组(P<0.05)。结论：急性脑梗死患者ADMA、Hcy水平显著升高,eNOS、NO水平降低,提示脑梗死患者普遍存在血管内皮功能受损。脑梗死合并高血压组血浆ADMA、Hcy水平高于脑梗死正常血压组,血清eNOS、NO水平低于脑梗死正常血压组,且高血压3级患者的ADMA、Hcy水平明显增高,提示血浆ADMA、Hcy与高血压发生及程度有关。另外,ADMA、Hcy水平可能与脑梗死的复发和梗死面积有关。ADMA与Hcy呈正相关,二者又均与eNOS、NO呈负相关,提示ADMA作为eNOS抑制剂,抑制NO的合成,又与Hcy在合成代谢及致病机制中相互作用,导致内皮功能的紊乱,促使动脉粥样硬化的发生,可能是心脑血管疾病的危险因子。应用叶酸和维生素B12的干预治疗使ADMA、Hcy水平降低,改善血管内皮功能和内皮依赖的血管舒张,有利于防止动脉粥样硬化,对心脑血管起到保护作用,为脑梗死、高血压等心脑血管疾病的防治提供了新的思路。