【摘 要】
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目的:呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）感染是婴幼儿下呼吸道感染的主要原因,但目前无肯定疗效的抗病毒药物可以治疗RSV感染。这项研究中,我们旨在寻找治疗RSV感染的潜在药物靶点,以期能够为临床诊断、病情判断及治疗提供依据。方法:1.招募40例2019年2月至3月在广州市妇女儿童医疗中心呼吸科诊断并经过治疗的RSV感染引发毛细支气管炎的婴幼儿,分为RSV
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目的:呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV）感染是婴幼儿下呼吸道感染的主要原因,但目前无肯定疗效的抗病毒药物可以治疗RSV感染。这项研究中,我们旨在寻找治疗RSV感染的潜在药物靶点,以期能够为临床诊断、病情判断及治疗提供依据。方法:1.招募40例2019年2月至3月在广州市妇女儿童医疗中心呼吸科诊断并经过治疗的RSV感染引发毛细支气管炎的婴幼儿,分为RSV感染急性期组20例和恢复期组20例,选择年龄和性别匹配的同时期到医院体检的20名健康婴幼儿作为对照组。2.对招募婴幼儿血清进行了蛋白组学分析来鉴定差异表达的蛋白质（Differentially expressed protein,DEP）。3.通过功能富集、信号通路和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析确定候选蛋白。4.实验验证RSV感染潜在的药物靶标:（1）通过酶联免疫吸附和蛋白质印迹方法检测临床样本中RSV感染的炎症因子、血管内皮因子和候选蛋白的含量。（2）构建RSV感染小鼠模型,通过酶联免疫吸附、蛋白质印迹和免疫组化等分析RSV感染小鼠模型中的炎症因子、血管内皮因子和候选蛋白的含量。（3）应用酶联免疫吸附方法检测相关通路的代谢产物的含量。结果:1.通过蛋白组学分析发现,RSV感染患儿急性期和对照组相比,有59个差异表达蛋白,42个蛋白表达上调,17个蛋白表达下调。RSV感染患儿恢复期和对照组相比,有56个差异表达蛋白,45个蛋白表达上调,11个蛋白表达下调。通过GO和KEGG分析发现,糖酵解途径是所有信号通路中与RSV感染关系最为紧密的,即糖酵解途径与RSV感染有关。通过蛋白相互作用网络分析显示（PPI network）发现过氧化还原酶2（Peroxiredoxin 2,PRDX2）蛋白,丙糖磷酸异构酶1（Triose-phosphate isomerase-1,TPI1）蛋白,二磷酸甘油酸变位酶（Bi-phosphoglyceratemutase,BPGM）蛋白和丝切蛋白 1（Cofilin 1,CFL1）,这四个蛋白位于网络的枢纽节点,其中TPI1和BPGM与糖酵解通路相关,PRDX2与调节活性氧（R0S）排毒的通路有关,而CFL1与ephrin信号通路有关。2.RSV感染患儿及RSV感染小鼠模型的血清样本中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及血管内皮因子血管性血友病因子（von Willebrand Factor,VWF）,血栓调节蛋白（TM）,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白水平,急性期和恢复期较对照组均显著升高,有统计学差异;恢复期较急性期降低,差异有统计学意义。3.RSV感染临床样品及RSV感染小鼠中BPGM,TPI1,PRDX2和CFL1四个蛋白的表达水平,急性期和恢复期较对照组均显著上调,有统计学差异;恢复期较急性期降低,差异有统计学意义。4.RSV感染患儿及RSV感染小鼠模型上的糖酵解通路代谢产物丙酮酸和乳酸的含量,急性期和恢复期较对照组均显著升高,有统计学差异;恢复期较急性期降低,差异有统计学意义。结论:1.糖酵解代谢通路参与了 RSV感染2.BPGM,TPI1,PRDX2和CFL1在RSV感染的患者血清中显著升高,可能是治疗RSV感染的潜在药物靶点
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