自然化学连接法(NCL)合成人胰岛淀粉样多肽的方法研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qvril
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)在2型糖尿病的致病过程当中扮演非常重要的角色。研究发现,在超过95%的2型糖尿病人的胰岛组织中发现有hIAPP的聚集物,并且这些聚集物是具有细胞毒性的。从分子水平上了解hIAPP序列聚集性和细胞毒性,将有助于2型糖尿病的治疗方法的开发和研究。  hIAPP的合成是其后续分子学研究的基础。现阶段,多肽合成常用的技术是多肽固相合成(SPPS),但采用线性多肽固相合成的方法合成hIAPP是一个比较艰巨的任务。一方面是因为hIAPP的序列当中存在着一些位阻很大且聚集性非常强的氨基酸残基,另外一方面是因为氨基酸的不完全耦合。由于线性多肽固相合成hIAPP的产率很低,因此需要一种更优的方法用于合成hIAPP。本文当中尝试通过自然化学连接法(native chemical ligation,NCL)来合成hIAPP,即两段侧链去保护的片段以丝氨酸作为连接点形成完整的序列。我们将hIAPP分为两段来进行合成:一段是C端为水杨醛酯结构的hIAPP1-19 SAL-ester;另一段是N端为带有侧链羟基的丝氨酸的hIAPP20-37。两段侧链去保护的片段连接后形成N,O-亚苄缩醛的结构,经酸化处理得到没有二硫键的hIAPP1-37。最后,氧化法形成二硫键得到完整的hIAPP1-37。
其他文献
漫湾水电厂计算机监控系统原来采用的是南京南瑞集团公司生产的SSJ-3000型计算机监控系统,现地控制单元(LCU)分别采用了以SJ-500型可编程逻辑控制器(PLC)和CONTECT工控机为基
贵州鼠尾草(Salvia cavaleriei Lévl)为唇形科(Lamiaceae)鼠尾草属(Salvia)植物,民间以全草入药,能治疗咯血,子宫出血,痢疾引起的血便,创伤性出血等,具有凉血解毒,散瘀止血等功效
闹羊花毒素(rhodojaponin)是一类木藜芦烷类毒素,临床上曾用于治疗重症高血压及室上性心动过速.该文主要研究两种闹羊花毒素--闹羊花毒素Ⅲ和闹羊花毒素Ⅶ对心肌电生理特性的作
灯盏花苷,即6-O-咖啡酰基-(-D-吡喃葡萄糖-3-O-(-吡喃酮苷,是从菊科植物短亭飞蓬[Erigeron breriscapus(Vant.) Hand-Mazz]中提取的含有咖啡酰基和3-羟基-(-吡喃酮的天然糖苷,具有很强的增加脑血流量、改善脑代谢和抗氧化活性。本研究在全合成灯盏花苷的基础上,主要完成了以下工作:1. 探讨了灯盏花苷的全合成路线:重点研究了四乙酰溴代-D-葡萄糖与3-羟基
本文以苓桂术甘汤为研究对象,首先对其提取工艺进行研究。设计了水煎、水煎醇沉和醇提11种提取方式,依据不同工艺所得提取物的药理实验结果,确定95%乙醇为苓桂术甘汤的最优提取溶剂。采用正交试验设计法,以去氢土莫酸含量、肉桂酸含量、甘草酸含量和浸膏得率为指标,对提取溶剂量、提取时间和提取次数三个因素进行考察,优化了苓桂术甘汤的醇提工艺,确定最佳提取工艺为:用10倍量乙醇,提取3次,每次60min。
目的 探讨蚓激酶对实验性脑缺血的保护作用及其可能机制.方法 采用结扎小鼠双侧颈总动脉(CCA)造成急性脑缺血模型,初步考察蚓激酶对小鼠存活时间的影响,以便为下一步实验提供