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目的:探讨苦豆子总碱对大鼠实验性结肠炎的作用及其机制。
方法:随机将大鼠分为正常组、模型组、5-ASA组(400mg·kg-1),苦豆子总碱高、中、低剂量组(60、30、15mg·kg-1)。模型的建立:大鼠造模前禁食不禁水24小时,经大鼠肛门插入导管,深8cm,一次性注入5%(W/V)三硝基苯磺酸-50%乙醇混合液1∶1(V/V)1mL/只。1.大鼠疾病活动指数评分并观察大鼠的症状和观察结肠组织学变化,评价苦豆子总碱对实验性结肠炎大鼠模型病理改变的影响,;2.观察苦豆子总碱对实验性结肠炎大鼠的结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、髓过氧化酶(MPO)表达的影响;3.观察苦豆子总碱对实验性结肠炎大鼠血液血小板聚集率的影响;4.观察苦豆子总碱对实验性结肠炎大鼠结肠核转录因子(NF-κB)表达的影响;5.苦豆子总碱的急性毒性实验。
结果:1.模型组大鼠疾病活动指数评分显著高于正常组(P<0.01),苦豆子总碱组均低于模型组(P<0.01)。苦豆子总碱高、中、低剂量明显改善模型大鼠的症状和结肠组织学损伤(P<0.01);2.模型组大鼠结肠炎黏膜SOD值显著低于正常组,MDA,NO,MPO值显著高于正常组(P<0.01)。苦豆子总碱高、中、低剂量均能升高SOD值,降低MDA,NO,MPO值(P<0.01);3.模型组大鼠血小板最大聚集率显著高于正常组(P<0.01),苦豆子总碱高、中、低剂量均能降低血小板聚集率(P<0.01);4.模型组大鼠NF-κB表达显著高于正常组(P<0.01),苦豆子总碱高、中剂量均能下调NF-κB的过度表达(P<0.01);5.苦豆子总碱的LD50为246mg·kg-。6.DAI和MPO之间存在正相关关系,Pearson相关系数r=0.707,P<0.01(双侧);组织学损伤和MPO之间存在正相关,Pearson相关系数r=0.944,P<0.01(双侧);结肠的NF-κB表达和MPO活力之间存在正相关关系,Pearson相关系数r=0.775,P<0.01(双侧),所有样本容量N=48。
结论:1.苦豆子总碱能改善实验性结肠炎大鼠一般状态和结肠的病理变化;减轻黏膜损伤;2.苦豆子总碱能调节实验性结肠炎大鼠结肠的生化指标,缓解炎症反应;3.苦豆子总碱能降低实验性结肠炎大鼠血小板聚集率,抑制血小板活化;4.苦豆子总碱能下调实验性结肠炎大鼠NF-κB的过度表达;5.苦豆子总碱的LD50为246mg·kg-,95%的可信限为225.4~266.6mg·kg-。