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乙型肝炎病毒(HBV)感染,是造成肝硬化和肝癌,最后导致死亡的主要因素之一。阿德福韦酯是新型的核苷类抗乙型肝炎病毒药物,研究表明,它能减少各种慢性乙肝患者的病毒负荷,尤其是解决了慢性乙肝病人对拉米夫定耐药性的问题。到目前为止,未检测到阿德福韦酯耐药变异。因此,阿德福韦酯改善了慢性乙肝病人缺少有效药物治疗的现状,具有重大的社会效益和经济效益。本文在对已有阿德福韦酯的合成路线进行研究的基础上,自行设计了新的合成路线并且进行了实验。结果发现,我们设计的路线提高了产率,优化了中间体的合成工艺,简化了中间体纯化步骤,降低了成本,而且减少了环境污染。本论文的主要工作为:(1)以三氯化磷与异丙醇为原料,用溶剂法合成亚磷酸二异丙酯,研究了缚酸剂碱、溶剂和温度对反应的影响,发现在缚酸剂碱的存在下,可以得到纯度达99%以上的亚磷酸二异丙酯,收率可达87%以上。(2)以亚磷酸二异丙酯和多聚甲醛为原料,三乙胺为催化剂,合成了羟甲基亚磷酸二异丙酯,纯度大于99%,收率83%以上。(3)选用无水乙醚为溶剂,三乙胺做缚酸剂,室温下直接加入固体对甲苯磺酰氯与(2)的反应体系中合成对甲苯磺酰基氧甲基亚磷酸二异丙酯,简化了生产工艺和纯化过程,所得产品纯度大于99%,收率高于84%。(4)自行设计了9-(2-羟乙基)腺嘌呤的新合成路线。新的合成路线选用碱性中等的碳酸钾代替氢氧化钠作催化剂,DMF为溶剂,更为便宜的氯乙醇代替碳酸亚乙酯作亲电试剂和腺嘌呤反应。实验结果表明,利用新的合成路线,得到了产率大于92%,纯度大于99%的产品。(5)选择单质钠代替醇钠和氢化钠做催化剂,以9-(2-羟乙基)腺嘌呤和对甲苯磺酰基氧甲基亚磷酸二异丙酯为原料合成9-[2-(二异丙基磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤。考察了催化剂碱和溶剂对反应的影响。综上所述,我们设计的新的阿德福韦酯合成路线,简化了生产工艺,降低了生产成本,可以得到高纯度和高收率的中间体,为阿德福韦酯的工业化生产提供了理论和实验依据。